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基金项目:国家“九五”攀登计划资助课题（编号:9804）
【摘要】 目的 观察人参四逆汤不同提取部位对心源性休克体液因子的影响。方法建立由戊巴比妥钠致犬心源性休克的动物模型，观察人参四逆汤不同提取部位给药后对休克动物体液因子的影响。结果 S 7 和F 7+8 能降低血中丙二醛（MDA）含量、心肌酶活性;S 7能增加超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时使组织胺含量有降低的趋势。F 7+8 亦有降低5-羟色胺（5-HT）的趋势，并增加6-酮前列腺素（6-keto-PGF 1α ）含量，调整PGF 1α /TXB 2 比例。结论 人参四逆汤能改善心源性休克体液因子的变化，初步阐明其作用效果及作用机制。
关键词 人参四逆汤提取物 心源性休克 体液因子
Effects of acticve fractions from ginseng-sinitang
on humoral factors of cardiogenic shock
Sun Xiaobo，Ding Tao，Wen Fuchun，et al.
Jilin Academy of TCM and Pharmacy，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To observe the changes of humoral factors on cardiogenic shock.Methods The dogs model of cardiogenic shock were set up.We measured the changes of humoral factors after different extracts from Ginˉseng-sinitang given.Results S 7 and F 7+8 can decrease the contents of MDA and activity of ASK、CK in blood.S 7 can increase SOD and have the lowered tendency of his tamine.F7+8 also can reduce5-HT，enhance6-keto-PGF 1α ，adjust the ratio of PGF 1α /TXB 2 .Conclusion Ginseng-siniang can adjust the changes of humoral factors and clarify the effects and mechanism of action.
Key words ginseng-sinitang active fractions cardiogenic shock humoral factors
我们已就对人参四逆汤中具有明显抗休克作用的两个样品S 7 和F 7+8 对心源性休克犬血流动力学及血液流变学的影响进行了实验观察，为进一步了解其对心源性休克人参四逆汤的疗效和作用机制，我们对心源性休克犬多项体液因子的变化进行了观察。现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 健康杂种犬，体重11.0～14.0kg，雌雄均用，市售。
1.2 药品 S 7 为人参四逆汤（上柱）70%乙醇洗脱液、F 7 为附子乙醚提取物、F 8 为干姜乙醚提取物3个样品，由本中心化学室提供，所有样品均以1mg/kg静脉推注给药，对照组以同样速度给同体积生理盐水。
1.3 试剂 戊巴比妥钠，由上海化学试剂分装厂生产，批号:84-06-12;肝素钠，由江苏常州市光明生物化学研究所出品，批号:990108;4%葡萄糖，由吉林省银河制药厂生产，批号:01073102。
1.4 仪器 PowerLab-8s多导生理记录仪，由澳大利亚出品;MFV-1200型电磁流量计，由日本光电仪器厂生产;SC-3型电动呼吸机，由上海医疗设备厂生产;LS-9800型液体闪烁计数仪，由美国制造;ISP-Ⅲ型自动生化分析仪，由荷兰制造;RF-540荧光分光光度计，由日本岛津仪器公司出品;752型紫外分光光度计，由上海第三仪器厂出品。
2 方法
2.1 造模及分组给药 将犬以静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，背位固定作气管插管，连接人工呼吸机，股静脉插管滴注5%葡萄糖（12ml/min），分离颈总动脉插管，测收缩压（SAP）和舒张压（DAP），分离股动脉作左心室插管，连接压力换能器，记录左室内压峰值（LVSP），左室舒张末期压（LVEDP）、左室内压最大变化速度（±dp/dt max）时记录心电图（ECG），于犬左侧第四肋间开胸，剪开心包做心包床，分离升主动脉，放置合适的电磁流量计探头，测量心输出量（CO）。上述各项指示均由多道生理记录仪记录。术毕，稳定30min后，记录各项正常指标作为休克前基础值（正常值）。然后用输液泵恒速输入2%戊巴比妥钠（0.2ml/kg·min），以CO及BP下降40%作为心源性休克的指标 ［1］ ，然后再以0.08ml/kg·min的速度维持15min，记录各项指标，此时CO下降率为（59.6±7.83）%;SAP及DAP下降率分别为（47.7±4.90）%，（56.6±8.115）%;LVSP下降率为（56.6±8.11）%;LVDEP上升率为（2496±5930.0）%;HR下降率为（46.1±5.98）%;+dp/dt max下降率为（75.3±5.43）%;-dp/dt max下降率为（76.7±13.15）%。结果表明注射戊巴比妥钠使麻醉犬出现典型的心源性休克症状。将犬随机分为3组，每组6只。静脉恒速推注药物1ml/kg［S 7 为3g生药/kg，F 7+8 （1:1）为5g生药/kg］，在2～3min推注完毕。分别于给药后3、5、10、15、20、30、45、60min测定各项指标;空白对照组推注相同体积的生理盐水。实验结束后采血，分别采用不同的方法测定CK、AST、SOD、5-HT、His、6-keto-PGF 1α 、TXB 2 等活性和含量。
2.2 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料用χ 2 检验。
3 结果
3.1 对血中CK和AST活性的影响 给药动物注射S 7 和F 7+8 后均可明显降低动物血中CK和AST活性。结果见图1。
3.2 对血中SOD活性和MDA含量的影响 休克动物注射S 7 样品后血中MDA含量明显降低，SOD活性明显增加;注射F 7+8 后，MDA含量明显降低，SOD活性与模型组比较无明显差异。结果见表图2、图3。
3.3 对血中6-keto-PGF 1α 和TXB 2 的影响 通过测定血中6-keto-PGF 1α 和TXB 2 的含量可见，休克动物注射S 7 和F 7+8 样品后，S 7 对两者影响不明显，F 7+8 可明显增加6-keto-PGF 1α 含量，结果可提高6-keto-PGF 1α 和TXB 2 的比值。结果见图4、图5。
3.4 对血中5-HT和His含量的影响 从图中结果可见，S 7 样品注射给药后，对组织胺有降低的趋势，而F 7+8 样品注射后使5-HT有降低的趋势。结果可见图6。
4 讨论
目前，休克的概念不仅仅局限于循环系统功能的障碍，从本质上讲，休克是机体内环境失调的一种表现。近年来，大量资料表明 ［1］ ，休克时机体的神经—体液因素很可能是休克微循环紊乱的基础。故采用迅速滴注和恒速缓慢滴注戊巴比妥钠，造成犬心源性休克，测定心源性休克动物血中各种体液因子的变化，进一步探讨人参四逆汤抗休克的作用机制。本实验可见人参四逆汤S 7 样品能降低MDA含量，增加SOD活性，具有抗氧化作用，这样可抑制内源性致伤因子的产生，稳定生物细胞膜，保护线粒体、溶酶体结构完整和功能正常。亦可降低休克动物血中CK和AST活性，说明其可防止心肌组织的进一步损伤，从这一点上讲又可阻止心肌梗死的进一步发展，有利于心源性休克的恢复。同时可使血中His含量有降低趋势，可在一定程度上抑制 毛细血管的通透性，减轻微循环的瘀滞，不至于使休克加重 ［2，3］ 。在上述实验过程中我们还观察了F 7+8 样品，除降低AST、CK活性及MDA含量外，还可使5-HT含量有降低趋势，增加6-keto-PGF 1α 含量，即增加前列环素含量，调整PGI 2 /TXB 2 比例，使之趋于平衡 ［4，5］ ，说明其可防止血栓形成，抑制血小板聚集，这与我们前面的试验，该样品可使血液粘度及血沉有降低的趋势，改善微循环，增加血流速度的结果是一致的，从中医的角度说明其具有活血化瘀的作用。人参四逆汤对于心源性休克的作用不仅可以影响血流动力学的变化，改善血液流变学，而且还能通过调节内源性因子在休克发生发展过程中的改变，进一步减轻和缓解心源性休克的程度 ［6］ 。
综上所述，人参四逆汤中不同的提取部位具有不同的作用效果，体现了复方中药多靶点、多层次的整体性调节，反映了复方中药的药理作用和作用机理是复方中药中众多有效物质的组合对于机体生物分子进行广泛调节的综合结果（本文图片见附页1）。
参考文献
1 方云祥，杨剑钢，李灿，等.人参总皂苷对犬戊巴比妥钠心源性休克及心力衰竭的影响.湖南医科大学学报，1996，21（3）:205-208.
2 金惠铭.病理生理学.第四版.北京:人民卫生出版社，1997:116-135.
3 湖南医学院.国外医学参考（休克）.广东:中山医学院《新医学》编辑出版组，1975，226-235.
4 李南夷，邓铁涛，陈镜合，等.暖心液对戊巴比妥钠心衰犬血液动力学的影响.中国中医急症，1995，4（4）:167-179.
5 杨玉梅，徐继辉，覃建民，等.抗心衰Ⅱ号口服液对实验性心力衰竭和心源性休克的影响.中草药，1999，30（8）:159-161.
6 金妙文，周仲瑛，方泰惠，等.抗厥注射液治疗休克（厥脱）的机理研究.中国中医急症，2001，10（1）:9-12.
作者单位:130021吉林长春吉林省中医中药研究院
（收稿日期:2004-03-05）
（编辑海 涛）