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多发性骨髓瘤是临床常见的血液系统恶性肿瘤，发病年龄多见于中年和老年，中位年龄65岁。临床所见不少老年多发性骨髓瘤患者同时合并有心脑血管或糖尿病等慢性内科疾患，对常规化疗耐受性差或由于其他原因而放弃化疗。鉴于此点，我院采取单用沙利度胺（商品名:反应停）对其中年龄偏高同时合并有各种内科慢性疾患的7例多发性骨髓瘤患者进行治疗，取得一些疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 7例老年多发性骨髓瘤患者均为我院3年来收治或门诊病例，诊断标准参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。7例中合并冠心病、心律失常、心功能（纽约心脏病协会分级）Ⅱ～Ⅲ级2例;合并糖尿病2例;合并慢性支气管炎、阻塞性肺气肿2例;合并原发性高血压病、高血压性心脏病1例。其中男5例，女2例，年龄66～82岁，中位年龄75.4岁。均由于年老体弱、合并有其他慢性疾病、经济原因而放弃常规化疗方案。
1.2 治疗方法及观察指标 全部病例均单用沙利度胺治疗。开始剂量沙利度胺200mg/d，d 1 ～d 7 ;400mg/d，d 8 ～d 14 ;此后600mg/d，最大剂量800mg/d维持，均在晚上临睡前服用;期间未输血或输注其他血制品。10～14周分析血常规、骨髓瘤细胞及单克隆免疫球蛋白。所合并慢性疾患给予常规对症治疗。
2 结果
2.1 治疗结果 除1例因肺部感染、心力衰竭而死亡未作统计外，余6例均显示血象红细胞、血红蛋白上升，单克隆免疫球蛋白下降，骨髓瘤细胞减少，治疗前后比差异有非常显著性，P<0.01。见表1。取得2例缓解、4例进步，随访时间最长达32个月，病情稳定，日常生活自理状况改善Ⅱ级以上。
表1 治疗前后血象、单克隆免疫球蛋白、骨髓瘤细胞比较
注: ˇ P<0.01
2.2 副作用 7例病例均有不同程度的大便干结或便秘症状，给予多饮水、大黄苏打片等对症处理而缓解;3例有头昏、乏力、食欲差等，因程度较轻能耐受而未给予特殊处理;未见水肿、皮疹、神经炎等其他毒副反应症状。
3 讨论
多发性骨髓瘤是克隆性浆细胞性恶性增殖性疾病，应用马法兰、强的松标准化疗或联合烷化基治疗，中位生存时间3年 ［1］ 。Singhal等 ［2］ 报道沙利度胺单药治疗难治性多发性骨髓瘤患者取得较好疗效，国内徐氏等 ［3］ 也有类似报道。我们对7例年龄偏大又同时合并有多种心血管等多种慢性疾患，而对常规化疗难以接受或有顾虑的多发性骨髓瘤患者采用沙利度胺单药治疗。结果显示，除1例因肺部感染、心力衰竭而死亡外，余6例从治疗前后血象、单克隆免疫球蛋白及骨髓瘤细胞比例分析，红细胞、血红蛋白治疗后有上升，较治疗前比差异有显著性（P<0.05）;骨髓瘤细胞比例较治疗前减少，差异有非常显著性（P<0.01）;单克隆免疫球蛋白较治疗前下降，差异有非常显著性（P<0.01）。其中2例取得缓解，4例取得进步，生活自理状况改善2级以上。随访时间最长病例达26个月，病情稳定。且本组病例服用沙利度胺未见明显毒副反应，轻微便秘、头昏乏力等均能耐受。沙利度胺曾用于治疗孕妇的早孕反应及作为一个非巴比妥类催眠药被推广应用，但因其致畸作用被禁用。近年 来，由于动物和体外实验发现其具有抑制血管生成等作用而具有抗肿瘤的作用 ［4］ 。Vacca等（1994）报道，在多发性骨髓瘤患者中血清血管内皮生长因子（VEGF）水平增高，骨髓的微血管密度（MVD）明显增加，增加的程度与骨髓中瘤细胞数以及造血异常情况密切相关，骨髓中微血管密度的高低与预后有着密切关系 ［5］ 。而沙利度胺具有抗血管新生，降低骨髓的微血管密度，减少瘤细胞的增殖;直接作用于瘤细胞或基质细胞，抑制增殖;作用T淋巴细胞，发挥免疫调节等作用 ［3］ 而成为治疗血液肿瘤的有效药物。笔者认为沙利度胺单药治疗一些年龄偏大、合并其他慢性疾患又难以耐受常规化疗多发性骨髓瘤值得应用，改善患者生活质量，延长生存时间。
参考文献
1 万理萍，孙汉英，刘文励.多发性骨髓瘤预后因素分析.临床血液学杂志，1999，12（6）:281-283.
2 Singhal S，Methta J，Desikam R，et al.Antitumor activity of thalidomide inrefractory multiple myeloma.N Engl J Med，1999，341:1565-1571.
3 徐荣香，杨建明，王健明.沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤临床观察.临床血液学杂志，2003，16（1）:29-30.
4 Kennetb C，Anderson.Thalidomide:therapeutic potential in hematologic malignancies.Semin Hematol，2000，37:1-3.
5 谢建民，齐振华，陈方平.反应停抑制血管生成治疗血液肿瘤的研究进展.临床血液学杂志，2002，15（4）:183-184.
作者单位:201300上海市南汇区中心医院
（收稿日期:2004-03-27）
（编辑李 阳）