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托吡酯（Topiramate）的商品为名妥泰（Topamax），是新一代的抗癫痫药物。该药结构上不同于其他药物，是一种带有OSO2 NH 2 基团的单糖衍生物，通过对离子通道的调节作用控制癫痫发作，对多种癫痫发作有效。口服吸收迅速、生物利用度高、蛋白结合率低，主要循环成分为原形，大部分经尿排出。平均血浆清除半衰期为19～23h，且也与服用剂量有关。
基础研究方面，有学者进行了托吡酯的药物定量脑电图研究 ［1］ 。健康人和病人均一次性口服妥泰100mg，分别于服药前、服药后不同时段采集脑电信号，每次180s，将脑电信号按频率分为δ、θ、α 1 （8～8.9Hz）、α 2 （9～10.9Hz）、α3 （11～13.9Hz）和β频段。将每次采集的脑电信号选取无伪差部分30s分频段计算双侧枕区功率值（将δ、θ合并为慢波频段计算），功率百分比，总功率及全脑总功率。结果显示:妥泰对左、右大脑半球的影响基本一致。病人和健康人均有慢波和α1 频段的功率显著升高，总功率和全脑总功率显著升高，健康人α3 频段和β频段功率百分比降低。据此得出结论:托吡酯对人的脑电背景活动有影响，与其他已知的抗癫痫药物不完全相同。动物实验方面，有学者进行了妥泰对大鼠胚胎发育毒性和骨骼发育影响的研究，认为低剂量时妥泰对胚胎发育和骨骼发育的影响较小，而高剂量或与丙戊酸钠联合用药时对胚胎发育和骨骼发育的影响较大 ［2，3］ 。国内还有学者观察了妥泰预防Wistar大鼠热性惊厥发作的疗效 ［4］ 。60只对热惊厥敏感的Wistar大鼠服用妥泰后，入热水浴后发生惊厥的时间明显推迟，且惊厥持续的时间大大缩短，同时热惊厥发作的程度也显著减轻，热惊厥的控制率为95%（57/60）。关于托吡酯对发育期大鼠癫痫模型神经元保护作用的研究，有学者将81只Wistar大鼠作为实验对象，随机分成正常对照组，癫痫模型组和托吡酯治疗组每组27只。观察比较每组实验大鼠给予不同的处理后每天惊厥发作的频率和程度 ［5］ 。结果:癫痫模型组大鼠出现惊厥时间早、次数多、发作程度重，并有3只死于惊厥，病理证实大脑海马区神经元损伤程度重;治疗组大鼠出现惊厥的时间较癫痫模型组推迟2～3天，发作程度轻，无重度发作和惊厥致死，脑神经元病理改变随治疗用药的时间推移而逐渐减轻;正常对照组大鼠无惊厥发作，脑组织神经元无病理改变。结论:托吡酯具有明显的控制大鼠癫痫发作的作用，对发作引起的脑神经元损伤有保护作用。
临床研究方面，据不完全统计，仅在2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议上，就有近三十家医疗机构数十位作者报道了有关托吡酯（妥泰）治疗小儿癫痫759例。其中包括简单部分性发作、复杂部分性发作、部分性发作泛化为全身性发作、全身强直-阵挛性发作、强直性发作、阵挛性发作、失张力发作、失神发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征、伴有中央-颞区棘波的小儿良性癫痫和癫痫持续状态等大多数癫痫发作类型，年龄范围从2～3个月的小婴儿到15～16岁的青少年，病程最短不足1周，最长达8年 ［6］ 。关于药物的用法和用量，大多数学者的意见和有关文献、药物手册的内容相同，从低剂量开始，逐渐增加至有效剂量 ［7～12］ 。起始剂量为0.5～1.0mg·kg -1 ·d -1 ），分两次口服（Bid），每周（部分学者意见一般病人每3～7天，发作频繁的住院患儿可每3天，部分West或LGS患儿可1～3天）增加剂量0.5～1.0mg·kg -1 ·d -1 ，4～8周内达到最终维持治疗剂量3～8mg·kg -1 ·d -1 。有学者采用较小的维持治疗剂量，最小剂量为1.56mg·kg -1 ·d -1 ，同样有效;也有学者治疗婴儿痉挛、Lennox-Gastaut综合征时采用较大剂量达8～15mg·kg -1 ·d -1 ，有1例（婴儿痉挛症）曾用到26mg·kg -1 ·d -1 ［12，13］ 。关于托吡酯的疗效，有学者认为单药治疗简单部分性发作、复杂部分性发作、部分性发作发展为全身性发作以及全身强直-阵挛性发作效果较好，丙戊酸钠+妥泰治疗失神发作有效 ［7］ 。据不完全统计，上述会议资料中1091例患儿单药治疗或合并应用妥泰治疗癫痫发作，总有效率82.7%（902例），其中完全控制发作53.7%（586例）;无效17.3%（189例） ［6］ 。关于服用托吡酯的不良反应，许多学者经过仔细观察、详细询问后都有相关描述:615例患儿中，192例出现不良反应，出现率31.2% ［6］ 。每位患儿可出现一种或数种不良反应，但多数只出现一种且并不严重。不良反应的出现频率依次为:恶心、呕吐、厌食、食欲减退、纳差、消瘦、体重下降或不增、嗜睡、夏季无汗、少汗、低热、类暑热症，注意力下降、注意力不集中、思维变慢、反应迟钝、发呆、记忆力下降、学习成绩下降，头痛、头晕、兴奋多动、心情烦躁、焦虑、脾气变坏、行为改变;语言减少、说话缓慢、讲话不流利、措词困难，排尿障碍、肾结石、乏力、周身不适、入睡困难、写字变形，脱发，皮疹等 ［6］ 。有关托吡酯药物不良反应的出现机制，目前还不完全清楚。有学者认为主要与患儿的特异性体质有关，与投药剂量关系不大;也有学者认为可能与给药剂量偏大或联合用药有关，小剂量单药治疗不良反应较少 ［6，14，15］ 。总之，能够让人们放心的是，目前已有的大量报道表明，托吡酯治疗大多数小儿癫痫发作类型疗效较好，不良反应少，没有致死性严
重不良反应的报告，唯一不足之处为托吡酯目前国内仅西安杨森独家生产，售价较高。
参考文献
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2 任榕娜，罗聪，胡渝华，等.抗癫痫药妥泰对大鼠胚胎发育毒性的研究.2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议论文汇编，2003，47.
3 罗聪，任榕娜，胡渝华，等.抗癫痫药妥泰对大鼠胚胎骨骼发育影响的研究.2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议论文汇编，2003，48.
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12 梁志学，贾飞勇.妥泰单药治疗儿童癫痫疗效观察.2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议论文汇编，2003，110.
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14 赵凤临，魏玲.妥泰单药治疗儿童癫痫67例临床分析.2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议论文汇编，2003，117.
15 王学禹，孙文秀，温兆春，等.三种剂量托吡酯单药治疗儿童癫痫部分性发作的疗效及脑电图变化的研究.2003年全国小儿癫痫暨第十届小儿神经学术会议论文汇编，2003，113.
作者单位:150010黑龙江省哈尔滨市儿童医院
（收稿日期:2004-02-24） （编辑李 阳）