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【摘要】 目的 应用临床诊断性能（ROC）曲线，对肿瘤标志物糖类抗原CA153及CA125，肿瘤相关抗原CEA及AFP在乳腺肿瘤诊断中的应用价值进行评价。方法 采用电化学发光免疫分析法测定乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者血清的CA153、CEA、AFP和CA125。通过ROC曲线评价CA153、CEA、AFP和CA125在乳腺肿瘤诊断中的应用价值。结果 通过ROC曲线评价CA153、CEA、AFP和CA125，其ROC曲线下面积（AUC%）分别为67.7%、67.4%、52.0%和63.5%;阳性检出率分别为39.7%、19.0%、6.3%和17.5%，CA153和CEA两项指标的联合应用，其平行试验的敏感性（Sen）提高到51.2%，其序列试验特异性（Sep）提高为99.1%。结论 通过ROC曲线评价，CA153、CEA、AFP和CA125在乳腺癌诊断中早期阳性检出率不高，单项指标早期诊断价值不大。
关键词 肿瘤标志物 肿瘤 乳腺 ROC曲线
Assessment of the diagnostic value of tumor marker CA153， CEA，AFP and CA125in mammary neoplasm by ROC curve
Sha Ling，Niu Hua，Shen Yunsong，et al.
The Clinical Laboratory Center of Yunnan Province，Kunming650032.
【Abstract】 Objective To assess the diagnostic value of tumor marker CA153，CA125，CEA and AFP in mammary neoplasm by receptive operator character（ROC）curve.Methods Serumal CA153，CEA，AFP and CA125level of patients with malignant and benign mammary neoplasm was investigated respectively by electrochemoluˉminescence immunoassay.And the diagnostic value of them in mammary neoplasmwas assessed by ROC curve.Results The AUC of CA153，CEA，AFP and CA125was67.7%，67.4%，52.0%and63.5%respectively.The positive rate was39.7%，19.0%，6.3%and17.5%respectively.When CA153and CEA were applied associated，the sensiˉtivity of parallel test was enhanced to51.2%，and the specificity of sequence test was enhanced to99.1%.Concluˉsion As assessed by ROC curve，the positive rate of CA153，CEA，AFP and CA125was not high in early stage of mammary cancer，and the diagnostic value of single item in early stage was low.
Key words tumor marker neoplasm mammary gland receptive operator character（ROC）curve
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌患者早期多无症状，因此对乳腺癌的早期诊断与及时治疗是提高生存率的关键。目前，CA153等肿瘤标志物已被认为是乳腺癌诊断的特异标志物，并已在临床得到应用。但据陈智周等 ［1］ 报道CA153早期诊断的敏感性较低，使部分患者得不到早期治疗;侯媛媛等 ［2］ 报道，应用CA153和CEA等联检，可提高其敏感性和准确性。因此，我们通过检测CA153、CEA、AFP和CA1254种肿瘤标志物，应用ROC曲线对CA153、CEA、AFP和CA125在乳腺癌诊断中的临床诊断应用价值进行评价，论述如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 收集2001年12月～2004年5月在我院住院及治疗的患者血清标本进行检测，患者均是经临床诊断及病理检查确诊（术前未经化疗或放疗）的患者。
1.1.1 乳腺良性疾病组 46例，其中乳腺纤维瘤19例，乳腺单纯性囊肿9例，乳腺囊性增生11例，乳腺肉芽肿性乳腺炎3例，乳腺导管乳头状瘤4例，年龄28～67岁。
1.1.2 乳腺癌组 63例，乳腺浸润性导管癌31例，乳腺浸润性腺癌19例，乳腺单纯癌7例，乳腺浸润性小叶癌4例，乳腺恶性淋巴瘤2例，年龄34～71岁。
1.2 仪器 Elecys2010电化学自动免疫分析仪，由Roche公司生产。
1.3 试剂 CA153、CEA、AFP和CA125检测试剂，由Roche公司生产，CA153试剂批号163402，标准液批号161558;CEA试剂批号161468，标准液批号162706;AFP试剂批号159662，标准液批号164722，以上试剂质控品批号均为156858。CA125试剂批号165228，标准液批号165243，质控品批号163397。
1.4 标本采集 采集被检者静脉血2ml，立即分离，当日进行测定。
1.5 方法 电化学发光免疫分析法，按说明书严格操作。
1.6 统计学方法 采用云南省临床检验中心肖质、牛华 ［3，4］ 等开发的中文ROC曲线软件进行ROC曲线分析;对CA153、CEA、AFP和CA125检测数据进行算术平均值、标准差、中位数统计处理。
2 结果
2.1 乳腺良性疾病患者及乳腺癌患者肿瘤标志物CA153、CEA、AFP和CA125测定结果数据的均值、中位数、范围、阳性检出数（%） 见表1。表1结果显示，乳腺癌患者CA153、CEA、AFP和CA125测定结果数据分布范围较大，其阳性检出率分别为39.7%、19.0%、6.3%和17.5%。
2.2 ROC曲线分析 以63例乳腺癌患者CA153、CEA、AFP和CA125测定值为测定组，46例乳腺良性疾病患者CA53、CEA、AFP和CA125测定值为对照组，对二者进行ROC曲线评价。ROC曲线见综合图1。其评价指标见表2。
表1 乳腺良性疾病及性乳腺癌患者血清各肿瘤标志物检测结果（略）
注:以各项检测指标参考值上限为阳性判断标准，CA153含量>25U/ml为阳性，CEA含量>3.4ng/ml为阳性，AFP含量>5.8IU/ml为阳性，CA125含量>35U/ml为阳性
表2 乳腺癌各肿瘤标志物ROC曲线评价指标（略）
注:—●—CA153（AUC=0.676）—▲—CEA（AUC=0.674） —■—CA125（AUC=0.635）—★—AFP（AUC=0.52）
图1 乳腺癌各种瘤标志物ROC曲线综合图（略）
从ROC曲线综合图1和表2可见在乳腺癌诊断中，当CA153、CEA、AFP和CA125以参考值上限为诊断分界值时，其对应的各项评价指标其敏感性较低，而特异性较高。
2.3 CA153、CEA二项指标的联合应用 平行试验:以二项指标参考值上限为最佳分界值进行平行试验 ［5］，其敏感性（Sen）为51.2%，特异性（Sep）为81.2%。序列试验，以二项指标参考值上限为最佳分界值进行序列试验 ［5］ ，其敏感性（Sen）为7.5%，特异性（Sep）为99.1%。
3 讨论
根据循证检验医学对选择诊断性试验研究对象的要求，我们选择容易与乳腺癌混淆的乳腺良性疾病为对照研究对象。检测结果表明，本实验室采用Roche公司提供的参考值上限为阳性判断标准，其CA153、CEA和CA125的阳性检出率均不高，与陈智周等 ［1］ 报道基本一致，其中AFP阳性检出率更低，仅为6.3%;应用ROC曲线评价时，CA153、CEA、AFP和CA125对应的ROC曲线下面积（AUC%）分别为67.6%、67.4%、52.0%和63.5%，因此，在乳腺癌的早期诊断检测中，其肿瘤标志物单项指标的早期临床诊断价值是不太理想的，应结合临床症状及其他辅助检查进行诊断。
为提高诊断的敏感性，可采用平行试验来提高诊断的敏感性与阴性预测值，但却降低了诊断的特异性及阳性预测值，也就是减少了漏诊率，而增加了误诊率。若采用序列试验来提高诊断的特异性，其目的在于提高确诊病例，使假阳性率减低到最低水平，但却降低了敏感性及阴性预测值。CA153和CEA二项指标的联合应用，其平行试验的敏感性（Sen）仅提高到51.2%，而序列试验其特异性（Sep）提高为99.1%。因此，我们认为CA153和CEA二项肿瘤标志物的联合应用，提高了诊断的特异性，对乳腺癌的早期鉴别诊断有一定的诊断价值，也比较适合术后的动态观测，对治疗和预后判断均有一定的参考价值。
参考文献
1 陈智周，范振符，杨剑，等.肿瘤标志物CA153的免疫放射分析及临床应用.中华肿瘤杂志，1998，20（2）:125.
2 侯媛媛，梁秀利.血清CA152，CEA，TPA联检在乳腺癌临床应用中的意义.放射免疫学杂志，2004，17（1）:69.
3 肖质，牛华，范洁.中文ROC曲线分析软件的开发及实际应用.检验医学与临床杂志，2002，2:47-51.
4 牛华，肖质，刘莉，等.ROC曲线软件在处理不同类型资料中的 应用探讨.中国循证医学杂志，2004，4:132-136.
5 王家良.临床流行病学.第二版.上海:上海科学技术出版社，2001，267-268.
（收稿日期:2004-07-22）
（编辑莫 茗）
作者单位:650032云南省临床检验中心