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【摘要】 目的 探讨连翘酯苷对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法 ip连翘酯苷100～400mg/kg，连续5d。然后ip给予小鼠四氯化碳（10ml/kg），18h后取血清测定丙氨酸氨基转换酶（ALT）酶活性为四氯化碳肝损伤的指标。结果 连翘酯苷100～400mg/kg，均可明显对抗四氯化碳引起的小鼠血液ALT活性上升。结论 连翘酯苷对四氯化碳肝损伤有明显的保护作用，其拮抗CCl 4 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关。
Lin Zhen，Wang Jindong，Chai Qiuyan
Shanxi College of Biological Application Vocational Technology，Taiyuan030031.
【Abstract】 Objective To investigate the protective effects of Forsythoside（FOS）on carbon tetrachloride（CCl 4 ）-induced liver damage in mice.Methods Acute hepatic injury was produced by ip0.1%CCl 4 10ml/kg in mice.The biochemical indexes（ALT serum continuous）was measured.Results It showed that FOS could obviously inhibit the increase of ALT activity in serum.Conclusion FOS confers protection against the deterious effect of CCl 4 to mice liver，possibly due to its antioxidative capability.
Keywords Forsythoside carbon tetrachloride antioxidant liver damage
连翘是传统的中草药，为清热解毒药，具有抗菌、抗病毒、消炎、镇痛等作用。从中分离出的连翘酯苷（Forsythoside FOS）具有较强的抗氧化能力，已在体外发现对多种自由基具有明显的对抗作用 ［1，2］ ，是连翘抗氧化药理作用的活性部位，但其在体内的抗氧化损伤的药理作用较少报道。本文针对四氯化碳对肝脏具有氧化性损伤的特点，分别在小鼠体内以四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型，观察了连翘酯苷的保护作用，对连翘酯苷在体内的抗氧化损伤的药理作用进行了初步的探讨。
1 实验材料
1.1 受试药物及试剂 连翘酯苷（Forsythoside FOS）由山西大学分子生物研究所提供，为淡黄色结晶性粉末状物，含量68.04%，置干燥器中备用。
丙氨酸氨基转换酶（ALT）测定试剂盒（赖氏法）;北京北化泰康临床试剂有限公司生产，批号:020318;四氯化碳，分析纯，市售;联苯双酯滴丸，1.5mg/丸，北京协和药厂生产，批号:991115。
1.2 实验动物 动物km种小鼠，体重18～22g，由山西中医研究院实验动物中心提供，合格证号:晋医动学A00-001;于（20±2）℃恒温室内饲养。全价营养颗粒饲料及消毒垫料均由山西医科大学实验动物中心提供。
2 方法与结果
2.1 腹腔注射给药对CCl 4 所致小鼠急性肝损伤的影响 ［3，4］ 取小鼠60只，雌雄皆用;随机分为6组，分别为对照组，模型组，用药0.1g/kg，用药0.2g/kg组，及用药0.4g/kg组，阳性药联苯双酯组，每组10只。每日ip给药1次连续5天。ig体积20ml/kg，第5天给药后1h，除正常对照组外，均由ig按10ml/kg给0.1%CCl 4 菜籽油溶液1次，染毒后18h，各组小鼠断头取血，分离血清，常规测定ALT活性。比较用药组和模型组差异。结果见表1。
表1 FOS ip对CCl 4 所致小鼠急性肝损伤的影响 （略）
由表1可见，FOS在0.1g/kg、0.2g/kg及0.4g/kg剂量时，对由CCl 4 损伤引起ALT血清中浓度的升高有一定的降低作用，但同造型组比，差异无显著性。表明FOS ip对CCl 4 所致小鼠肝损害无明显影响。阳性药联苯双酯对CCl 4 损伤引起ALT的升高有明显的降低作用，同造型组比，差异有显著性。
2.2 口服给药对CCl 4 所致小鼠急性肝损伤的影响 ［3，4］ 取小鼠60只，雌雄皆用;随机分为6组，分别为对照组、造型组、用药0.1g/kg组、用药0.2g/kg组及0.4g/kg组，阳性药联苯双酯组，每组10只。每日ig给药1次连续5天。ig体积20ml/kg，第5天给药后1h，除正常对照组外，均由ig按10ml/kg给0.1%CCL 4 菜籽油溶液1次，染毒后18h，各组小鼠，断头取血，分离血清常规测定ALT活性。比较用药组和模型组差异。结果见表2。
表2 FOS ip对CCL 4 所致小鼠急性肝损伤的影响（略）
由表2结果可见，FOS在0.1g/kg、0.2g/kg及0.4g/kg剂量时，对由CCl 4 损伤引起ALT血清中浓度的升高有明显的改善作用，同模型组比，差异有显著性，表明FOS对CCl 4 所致小鼠肝损害有明显的保护作用。阳性药联苯双酯对CCl 4 损伤引起ALT的升高亦有明显的降低作用，同模型组比，差异有显著性。
3 讨论
连翘为木樨科植物连翘Forsythia suspense（Thunb）Vahl 的干燥果实，味苦性寒，具有清热解毒的功效。现代药理学研究已经证明，本品所含苯乙醇类成分具有明显的利胆作用，其保护肝脏、消退黄疸的疗效较好 ［5］ 。FOS是其所含主要有效成分之一，已在体外发现对多种自由基具有明显的对抗作用，是一良好的抗氧化剂。CCl 4 是一种有毒的环境生物损害剂，在肝氧化代谢中可产生三氯甲基自由基，继而攻击脂质细胞膜，造成肝细胞脂质过氧化性损伤 ［6］ 。实验结果表明:FOS ig0.1g/kg、0.2g/kg及0.4g/kg剂量时，对由CCl 4 损伤引起ALT血清中浓度的升高有明显的改善作用，同模型组比，差异有显著性。提示FOS具有一定的对抗自由基作用，其作用机制可能与其增强肝细胞对CCl4毒性的抵抗力与其拮抗肝脏脂质过氧化的能力有关，有可能成为临床上治疗各型黄疸型、病毒性肝炎的有效药物。
参考文献
1 张立伟，赵春贵，杨频.连翘酯苷清除活性氧活性研究.中国药学杂志，2003，38（5）:334.
2 张立伟，刘金，杨频.中草药连翘提取物抗氧化活性研究.食品科学，2003，24（2）:122.
3 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社，1991，464-469.
4 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，444.
5 江苏新医学院编.中药大辞典.上海:上海人民出版社，1977，1111.
6 Recknagel RO，Glende EA，Dolak JA，et，al.Mechanisms of carbon teˉtrachloride toxicity.Pharmac Ther，1989，43:139-154.
作者单位:1 030031山西太原山西省生物应用职业技术学院
2 030006山西太原山西省医药研究所
（收稿日期:2004-07-08） （编辑李 欣）