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【摘要】 目的 探讨大肠癌行5-氟尿嘧啶（5-FU）门静脉插管化疗的临床意义。 方法 采用严格随机对照前瞻性研究设计，对40例Dukes A、B、C期行大肠癌根治术的患者行门静脉插管5-FU化疗，并以同期40例Dukes A、B、C期行大肠癌根治术非门静脉插管化疗的患者作对照。分别于术后1年、3年、5年进行随访，观察两组患者术后生存时间、肝转移、肿瘤复发等情况。 结果 插管组术后5年随访平均存活62.3个月，非插管组术后5年随访平均存活50.2个月，前者明显长于后者，差异有显著性（P<0.05）;前者肝转移7例，后者肝转移16例，两组差异有显著性（P<0.05）;两组死亡的主要原因均为肝转移;两组患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期等因素组间对比差异无显著性（P>0.05）。 结论 影响大肠癌术后生存率的主要原因是癌细胞的肝转移，5-FU门静脉插管化疗对肝转移的预防是行之有效的方法。
关键词 大肠癌 门静脉插管 化疗 肝转移
The clinical observation on large intestinal cancer treated with5-FU portal intubation chemotherapy to prevent ansference of liver
Xing Yuechuan，Zhou Lizhong，Sun Qingyang，et al.The People's Hospital of Jilin，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To investigate the clinical significance of large intestinal cancer5-FU treated with portal intubation chemotherapy.Methods Retrospective randomly contrasting methods was used.40patients of Dukes A，B，C performed radical large intestinal cancer dissection were made portal intubation and5-FU chemotherapy，meanwhile，choosed40patients of Dukes A，B，C without portal intubation as contrasts in the same time.To observe survival time，transference of liver，tumor reccurrence of two groups after operation，from1to5years of follow-up.Results In treatment group the average survival time after5years of follow-up was62.3months.In contrast group the average survival time was50.2months.The former was obviously longer than the latter，its obviously different（P<0.05）.Transference of liver of the former was7cases，the latter was16cases（P<0.05）.The cause of death in two groups was also transference of liver.The age，the sex，the size of tumor，the stage were less significant（P>0.05）between two groups.Conclusion The main cause of the effects upon the survival rate is hepatic transference of cancer cells，5-FU portal intubation chemotherapy are effective methods to prevent transference of liver.
Key words large intestinal cancer portal intubation chemotherapy transference of liver
影响大肠癌术后生存率的最主要原因是癌细胞的远处转移，尤其是肝转移。近40年来，虽然大肠癌的手术日臻完善，但术后的辅助治疗进展并不大，因此，大肠癌术后生存率改善并不明显。为探讨大肠癌患者行门静脉插管5-FU化疗可否减少肿瘤的肝转移，改善患者长期生存率的疗效，我院1994年8月～2003年10月采用严格随机对照前瞻性研究设计对40例Dukes A、B、C期无5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗禁忌证的大肠癌患者进行根治术同时行门静脉插管5-FU化疗。同时，与同期40例行大肠癌根治术而非门静脉插管的患者作对照，观察肝转移、长期生存率的情况，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 插管组中术后随访满5年37例，失访3例，随访率90.2%。对照组术后随访满5年37例，失访3例，随访率90.2%。插管组37例，男22例，女15例，年龄29～79岁，平均58.8岁;肿瘤部位:直肠12例，结肠25例;肿瘤平均最大直径5.08cm;肿瘤分期:A期1例，B期27例，C期9例。对照组37例，男19例，女18例，年龄28～83岁，平均55.5岁;肿瘤部位:直肠9例，结肠28例;肿瘤平均最大直径5.38cm;肿瘤分期:A期0例，B期22例，C期15例。两组病例病理分型均为腺癌。
1.2 方法 选择1994年8月～1998年5月符合入选条件的患者先行根治手术，然后术中以随机分组方式，决定是否进行门静脉插管化疗，插管组患者术中经门静脉分支（如肠系膜上、下静脉，胃网膜右静脉等）进行插管，并将导管引出体外留置备用。术后当天，经留置的导管立即开始滴注5-FU，剂量每日1g加入5%葡萄糖液或生理盐水1000ml中24h持续滴注（每小时约40ml），连续7天后拔管。其他治疗依然常规进行。对照组患者单纯接受根治术后，不附加任何其他治疗。
2 结果
2.1 插管组与对照组性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、肿瘤大小等因素构成情况比较 见表1。
2.2 插管组与对照组肝转移率比较 见表2。2.3 发生肝转移群体与未发生肝转移群体单因素Logistic回归分析以及两者速变Logistic回归分析 见表3、表4。结果表明，只有插管与否、年龄、肿瘤部位3个变量进入到方程中。生存分析:插管组平均生存62.3个月，对照组平均生存50.2个月，经Log-Rank检验χ 2 =5.83，P<0.05，说明两组5年生存率差异有显著性，插管组5年生存率高于对照组。
表1 插管组与对照组性别、年龄、肿瘤直径、部位、分期构成情况比较 （略）注:经χ 2 和t检验，P>0.05，两组性别、年龄、肿瘤直径、部位等一般资料比较差异无显著性
表2 插管组与对照组肝转移率比较 （略）注:χ 2 =5.11，P<0.05，两组肝转移率比较差异有显著性
表3 转移与未转移群体单因素Logistic回归分析结果（略）
表4 转移与未转移群体Logistic速变回归分析结果（略）
3 讨论
在我国，结直肠癌的发病率逐年上升，影响患者术后生存率的最主要因素是癌细胞的远处转移，尤其是肝转移 ［1］ 。在进行大肠癌根治手术时，约1/4的患者在肝脏可探查到肿瘤转移灶。手术后，又有半数患者在数年内会出现肝转移，一旦发生肝转移，预后很差，平均存活期一般只有半年左右 ［2，3］ 。手术探查即使未发现患者有远处转移，但也不能完全排除有微小隐匿转移灶（直径<0.5cm）存在的可能性。同时，手术本身在一定程度上也会促进癌细胞进入门静脉系统，并进一步扩散到肝脏。而体积微小尚未在肝脏正式着床的肿瘤转移灶通常对化疗的敏感性较高，如此时积极进行局部针对性化疗，并使药物的作用浓度维持相对恒定，很可能取得良好的治疗效果，以达到根治肿瘤，防止肝转移，提高长期生存率的目的 ［4］ 。5-FU作为肿瘤抗代谢药物，目前仍是大肠癌的常规化疗药物，主要在肝脏分解代谢，其药物动力学特点是:半衰期短，只有10min左右，因而进入机体后血药浓度下降很快。另外，由于它主要作用于增殖期的癌细胞，其抗癌作用并不呈现完全的剂量反应关系，而具有一定的浓度饱和效应，由于这些特点间隙性大剂量静脉给药往往不能达到良好的治疗效果，并具有较大的全身性副作用 ［5］ 。如经门静脉局部低剂量持续给药，不仅可以减少化疗的全身副作用，而且可以维持作用于癌细胞的药物浓度相对稳定，从而达到良好的治疗效果。基于此，我们进行了本实验的临床观察。经过术后5年的临床随访与观察发现影响大肠癌术后生存率的主要原因为癌细胞的肝转移，而在同等条件下，经门静脉插管，行5-FU化疗，对防止肝转移，提高患者长期生存率具有明显效果。推测这一机制主要是通过杀灭隐性肝转移灶或术中随血流转移至肝脏的癌细胞这一途径而实现的。 影响结直肠癌肝转移的因素很多，其中最主要的因素是肿瘤的生物学特性及肿瘤的分期，许多研究已经加以证实。本文仅从如何防止肝转移，提高患者长期生存率这一角度出发进行临床随访观察，取得较好成果。由于样本量不大，加之术者不同等诸多因素可能干扰观察结果，期望全国大规模临床试验研究成果的早日实现。
参考文献
1 陈铮鸣，邵永孚.大肠癌5-FU门静脉插管化疗随机对照临床试验初步研究进展.中华肿瘤杂志，1994，16（6）:473.
2 单毅.国际大肠癌临床随机治疗研究进展.中华肿瘤杂志，1995， 9（5）:394.
3 张森.结直肠癌肝转移的多因素分析.肿瘤信息快讯，2003，6:8.
4 钱桦，张一楚.结直肠癌术后局部复发因素分析33例报告.中华普通外科杂志，1999，4:265.
5 Ratto C，Soft L.Prognostic factors in colorectal cancer Viterature review for clinical application.Dis colon Rectum，1998，41（8）:1033-1049.
（编辑建 伟）
作者单位:130021长春吉林省人民医院