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【摘要】 目的 探讨苦参素对小儿慢性乙型肝炎抗病毒和抗肝纤维化的疗效。 方法 随机选取52例小儿慢性乙型肝炎给予苦参素200～400mg肌注，每日1次，3个月为1个疗程。同时随机设立常规治疗的52例作为对照组。 结果 治疗结束时治疗组ALT复常率为71.2%，HBeAg阴转率36.5%，HBeAb阳转率25.0%，HBV-DNA阴转率42.3%，对照组分别为30.8%、11.5%、5.8%、3.8%;治疗结束后随访半年ALT复常率为57.7%，HBeAg阴转率38.5%，HBeAb阳转率25.0%，HBV-DNA阴转率40.4%，对照组分别为28.8%、7.7%、5.8%、3.8%;治疗结束后随访1年ALT复常率为44.2%，HBeAg阴转率38.5%，HBeAb阳转率23.1%，HBV-DNA阴转率28.8%，对照组分别为23.1%、5.8%、3.8%、3.8%;治疗后治疗组透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、层粘连蛋白（LN）各项指标均较对照组为低（P<0.01）。 结论 苦参素对小儿慢性乙型肝炎有一定的抗病毒作用和抗肝纤维化作用。
关键词 乙型肝炎 慢性 苦参素 肝纤维化
目前，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物其疗效已得到肯定的是α-干扰素和贺普丁，但上述药物价格昂贵，不良反应较多，用药受到一定限制。为此，笔者自1999年4月开始应用苦参素治疗小儿慢性乙型肝炎52例，同时随机设立对照组52例，分别观察其肝功能、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、血HBV-DNA、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、层粘连蛋白（LN）的变化，以探讨其对小儿慢性乙型肝炎抗病毒和抗肝纤维化的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取104例慢性乙型肝炎患者，按选取顺序单数为治疗组，双数为对照组。每组各52例。治疗组的52例中，男35例，女17例，年龄5～14岁，平均（10.8±5.2）岁。对照组的52例中，男31例，女21例，年龄4～14岁，平均（9.9±5.9）岁;两组对比差异无显著性（P>0.05）。诊断按1995年5月北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案（试行）标准进行 ［1］ 。
1.2 治疗方法 治疗组给予苦参素（宁夏绿谷制药有限公司生产，商品名博尔泰力）200～400mg肌注，每日1次，3个月为1个疗程，治疗期间除给予肝泰乐、维生素C、极化液等一般保肝药物外，不加用其他抗病毒、抗纤维化及免疫调节药物。对照组除不应用博尔泰力外，其他用药与治疗组相同。
1.3 疗效观察指标 治疗前、治疗后1个月、2个月、3个月及停药后6个月、12个月观察如下指标:（1）ALT等肝功能指标;（2）血HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc（ELISA法），试剂由潍坊3V诊断制剂研究所生产;（3）血HBV-DNA（PCR法），试剂由上海复生生物工程研究所生产;（4）血透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、层粘连蛋白（LN）的变化（HA、ColⅣ、LN均采用双抗体放射免疫分析法测定，试剂由上海海军医学研究所生产，实验由专业人员严格按说明书进行）。
1.4 疗效判定方法
1.4.1 对肝功能疗效 主要针对ALT。复常是指治疗结束时和随访半年和1年时ALT恢复正常。
1.4.2 HBV标记物 统计HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阴转率，抗HBe。并统计HBeAg阴转、而HBV-DNA仍阳性者，此可能系HBV变异者，应视为无效。
1.4.3 近期疗效与远期疗效 近期疗效指疗程结束时疗效;远期疗效指疗程结束后1年的疗效。
1.4.4 统计学方法 采用t检验和χ 2 检验。
2 结果
2.1 治疗结束时对ALT的疗效 见表1。
表1 治疗结束时ALT的疗效（略）
注: △ P<0.01
2.2 治疗结束时对HBV的疗效 见表2。
表2 治疗结束时HBV变化（略）
注: * P<0.05， ** P<0.01
2.3 治疗结束后随访半年的疗效 见表3。
2.4 治疗结束后随访1年的疗效 见表4。
2.5 治疗前后肝纤维化指标的比较 见表5。治疗前两组各项指标差异均无显著性，治疗后治疗组各项指标均较对照组为低，且差异有非常显著性（P<0.01）。
表3 治疗结束后随访半年的疗效（略）
注: * P<0.05， ** P<0.01
表4 治疗结束后随访1年的疗效（略）
注: * P<0.05， ** P<0.01
表5 苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎HA、ColⅣ、LN的变化 （略）
2.6 毒副作用 苦参素组除少部分患者注射部位疼痛外，未见其他毒副作用，且疼痛能够忍受，无需停药。
3 讨论
慢性乙型肝炎肝纤维化是一个动态过程，这一过程呈进行性进展，与导致肝损伤的因素是否继续活动或发展有关，乙型肝炎病毒是这一过程的致病因素，如果乙型肝炎病毒被消除，则大多数肝纤维化可以减轻甚至消除。目前慢性乙型肝炎，其主要治疗方法是抗病毒和抗纤维化疗法。其抗病毒治疗多采用干扰素或贺普丁，但干扰素价格昂贵，副作用大，贺普丁疗程漫长，且易引起病毒变异，因此上述两种抗病毒药物在小儿慢性乙型肝炎中的应用受到了一定的限制。抗肝纤维化目前尚无疗效确切的药物，因此，研究副作用小且适宜于小儿应用的既有抗病毒作用又有抗肝纤维化作用的抗肝炎药物非常必要。
慢性乙型肝炎患者，由于乙型肝炎病毒在体内持续存在，造成机体免疫损伤，其类型包括导致肝组织破坏的Ⅱ型、Ⅳ型变态反应及致肝外表现的Ⅲ型变态反应，而苦参素对其均有抑制作用，从而减轻了肝损害，抑制了肝纤维化过程。另外，在多种实验性肝损伤中均观察到苦参素对肝细胞有保护作用，其可稳定肝细胞膜，提高肝微粒体细胞色素P450含量，诱导肝微粒体增生，阻断肝细胞凋亡，减轻肝细胞炎症和病理损害，减少了纤维组织增生。卢清报道，苦参素可抑制大鼠肝星状细胞的增殖，从而起到抗肝纤维化的作用 ［2］ 。现已证实慢性炎性损伤是慢性乙型肝炎肝纤维化的启动因素，炎症反应中活化单核细胞、淋巴细胞等产生大量的细胞因子，如肿瘤坏死因子，可促进纤维母细胞转化，还可以增加转化生长因子刺激细胞外基质的合成作用，而苦参素可下调肿瘤坏死因子水平，减轻肝脏炎症活动度而抗肝纤维化。
通过笔者的研究发现，苦参素治疗小儿慢性乙型肝炎，在改善肝功能，HBeAg、HBV-DNA阴转，降低透明质酸、甘胆酸、层粘连蛋白等方面，均有显著的疗效。研究提示，苦参素对小儿慢性乙型肝炎有一定的抗病毒作用和抗肝纤维化作用，其对HBeAg、HBV-DNA阴转率均显著优于常规治疗的对照组。因此苦参素可作为治疗小儿慢性乙型肝炎的常规用药。
因苦参素同时具有抗病毒、调节免疫功能、保肝、抗炎、抗肝纤维化作用，且价格低廉，无明显毒副作用，因此较其他抗病毒和抗肝纤维化药物有一定的优越性，适宜于临床推广应用。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案（试行）.中华传染病杂志，1995，13:241-247.
2 卢清，张清波，邬祥惠，等.苦参素对大鼠肝星状细胞增殖的影响.肝脏，2001，6:17-18.
（编辑毅 文）
作者单位:273300山东省平邑县人民医院