血脂康联合联苯双酯治疗高脂血症伴脂肪肝44例观察

　　【摘要】 目的  观察血脂康联合联苯双酯治疗高脂血症伴脂肪肝的疗效。 方法  对44例高脂血症伴脂肪肝患者采用血脂康联合联苯双酯治疗，对照组32例单用血脂康。检测TC、TG、ALT、AST及肝B超。 结果  治疗3个月，降TC及TG无统计学差异，降ALT及AST效果有统计学差异，44例中，重度脂肪肝中有28例转为轻度或好转，对照组中仅2例转为轻度脂肪肝，差异有显著性。 结论  单用血脂康有调脂作用而对脂肪肝疗效差。血脂康联合联苯双酯治疗高脂血症伴脂肪肝疗效明显，两药联合且有协同药效作用。
    
　　【关键词】  高血脂 脂肪肝 血脂康 联苯双酯
       
　　高血脂、脂肪肝临床上日趋增多，且调脂药对伴有肝损害的高脂血症治疗颇为棘手。我们于2003年5月～2004年9月试用血脂康联合联苯双酯治疗高脂血症伴脂肪肝44例，疗效良好，现报告如下。

　　1 对象与方法
    
　　1.1 对象 血脂康联合联苯双酯治疗44例，男28例，女16例，年龄35～78岁，平均56.8岁，伴高血压20例（45.5%）;伴冠心病心绞痛15例（34.1%）;肥胖35例（79.5%）。对照组32例，男18例，女14例，年龄30～78岁，平均54岁，伴高血压15例（46.9%）;伴冠心病心绞痛9例（28.1%），肥胖28例（87.5%）。两组均为门诊病例，入选标准:血清胆固醇（TC）≥5.72mmol/L，甘油三酯（TG）≥1.8mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）3.64mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）<0.91mmol/L;血清丙氨酸转氨酶（ALT）≥40U/L、血清天冬氨酸转氨酶（AST）≥80U/L，各型肝炎病毒抗原抗体检测标志阴性。除外病毒性肝炎和内分泌疾病及引起的继发性肝损害;B超检查肝切面前半部回声增强、增多，光点细而密，肝切面后半部回声稀少且微弱，甚至呈现无回声区，出肝面光带显示不清，肝内管状结构不清或难以辨认，两组病例临床分组，均符合以上2项或3项 ［1，2］ 。

    1.2 治疗方法 两组病例均采用血脂康胶囊0.6g，每日2次，3个月为1个疗程。治疗组加服联苯双酯50mg，每日3次，3个月为1个疗程。部分ALT未能恢复正常者加服1～2个疗程，随着ALT下降到正常改为50mg，每日2次，1个疗程后停药;对照组单用血脂康，两组均完成3个月全疗程，治疗前后均做尿常规、B超、血脂、ECG、ALT、AST、肾功 能、血糖、心肌酶谱等检查。

    1.3 疗效评价 血脂降低疗效评价按卫生部1993年公布的药物临床研究指导原则（试行）标准:显效:TC下降>20%，或TG下降>40%，或HDL-C上升>0.26mmol/L或LDL-C下降>30%，ALT、AST<40U/L;有效:TC下降10%～20%，或TG下降20%～40%，或HDL-C上升0.104～0.26mmol/L或LDL-C下降>20%，ALT、AST40～80U/L。无效:血脂标准未达到有效标准，ALT、AST下降不明显或升高者;脂肪肝评定按B超声像图分轻、中、重度三型 ［3］ 。轻度（Ⅰ型），肝切面前半部回声稍增粗、增强，肝切面后半部回声稍减低，出肝面光带存在;中度（Ⅱ型），肝切面前半部回声粗而强，肝切面后半部回声减低，出肝面光带提高远场增强可出现;重度（Ⅲ型），肝切面前半部回声明显增粗、增强，肝切面后半部回声消失，出肝面光带不显示。

    1.4 统计学方法 计数资料用χ 2 检验，计量资料用t检验。
    
　　2 结果    

　　治疗3个月，降TC、TG、LDL-C和升HDL-C效果差异无显著性（P>0.05），降ALT、AST效果差异有显著性（P<0.01），见表1。对脂肪肝疗效（B超结果）比较，治疗组44例中，重度脂肪肝中有28例转为轻度或好转，对照组32例中2例转为轻度脂肪肝（P<0.01），差异有显著性。

　　表1 两组调脂降酶疗效比较 （略）
    
　　3 讨论
    
　　高脂血症主要是由于血浆运送TC和TG的脂蛋白合成增加而氧化下降导致的脂质转运紊乱性疾病，高脂血症肝损害机制可能是由肝细胞脂肪合成增加而氧化减少致肝内脂质堆积，中重度脂肪肝由于脂肪囊肿破裂及肥大脂肪细胞压迫胆道肝管，可出现ALT、AST增高，肥胖可刺激肝脏分泌更多的胆固醇。

    血脂康是从大米特别红曲中提练精制的纯天然中药调脂药，富含羟甲戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制药洛伐他汀和多种不饱和脂肪酸及人体必需氨基酸，对肝脏具有高度亲和力，抑制HMG-COA还原酶的活性，使TC下降，可能促使LDL受体合成，降低LDL、VLDL合成，并增强肝肾组织LPL活力，促进VLDL分解而降低TG，对肝脏的甘油三酯脂酶也有明显抑制作用，本文两组降血脂疗效，与文献报道基本一致 ［4，5］ 。对照组中个别患者ALT、AST一过性增高，其作用机制可能是血脂康肝损害影响所致，治疗后大多数病例ALT、AST全部降至正常，与血脂康能降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，抑制动脉粥样硬化斑块形成，保护血管内皮功能。联苯双酯为五味子丙素的中间体，对肝脏中ALT活性有强大的抑制作用，有保肝、抗肝损害及增强解毒功能的作用 ［6］ 。两药合用避免了单用血脂康可能引起肝细胞受损，单用联苯双酯可导致的血脂增高等副作用，增加了两药的协同药效。
    
　　参考文献

　　1 方圻，王钟淋.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25: 169.

    2 张其胜.脂肪肝的诊断进展.实用内科杂志，1993，13:29.

    3 张青萍.B型超声诊断学.上海:上海科学技术出版社，1992，93-94.

    4 张东翔，李玉志.血脂康治疗高脂血症临床疗效观察.中华内科杂志，1998，37:402.

    5 徐成斌，靳三友.小剂量血脂康长期调脂作用的临床观察.中华内科杂志，1998，37:405.

    6 叶维法.当代肝胆疾病治疗学.成都:四川科学技术出版社，2000，192.     

　　作者单位:430014湖北省武汉市中心医院

　　（编辑小 南）