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【摘要】 目的 探讨哮喘患者血清中Clara细胞蛋白CC16的临床检测价值。方法 以ELISA法检测62例哮喘患者血清中CC16蛋白的含量，以30例不吸烟的健康者为对照组。结果 (1)哮喘患者血清CC16平均含量为5.48ng/ml，而对照组其平均含量为17.6ng/ml，两组比较差异有显著性(P<0.05)；(2)哮喘病程较长（≥10年）的患者较病程较短者（<10年）血清中CC16含量进一步降低，分别为4.32ng/ml和7.41ng/ml，此差异亦有显著性(P<0.05)。结论 血清中CC16蛋白显著降低是哮喘的临床检测特征之一； CC16可能是气道慢性炎症的下调因子，其减少导致气道高反应性，可加重哮喘，延长病程，应引起临床的足够重视。
【关键词】 Clara细胞；CC16蛋白；哮喘
Clinicl estimation of serum Clara cell protein in asthmatic patients
ZHANG Yue, CHEN Zhong-ming, CHEN Yan.
Clinical Laboratory Department,Kunming General Hospital, Chengdu Command,Kunming 650032,China
【Abstract】 Objective To estimate the clinical value of serum Clara cell protein CC16 in asthmatic patients.Methods CC16 content in serum was determined by sandwith ELISA in 62 asthmatic patients, 30 healthy subjects respectively without smoking.Results (1) Seum mean CC16 value in asthmatic patients was 5.48ng/ml,and it was lower than the serum mean CC16 value of heathy subjects respectively without smoking(17.6ng/ml) (P<0.05).（２）Serum mean CC16 value of longer course of asthma(≥10 years) was 4.32ng/ml and it was lower than the mean value of shorter course of asthma (<10 years)(7.41ng/ml) (P<0.05).Conclusion The lower serum CC16 value is one of the features of the the asthmatic patient; CC16 is proble a down-regulating factor of tracheal inflammation, and the lower CC16 value is frequently observed in higher bronchial reaction and worsen the asthma, prolong the course.It must be paid attention by clinical treatment.
【Key words】 Clara cell;cc16 protein;asthma
研究表明［1］， CC16蛋白由细支气管黏膜上的Clara细胞合成分泌，参与肺部炎性反应的一系列生理及病理过程，肺上皮衬液中的CC16蛋白可顺浓度梯度渗入血液。本研究欲探讨哮喘患者血清CC16蛋白含量的变化特征及临床价值。
1 材料与方法
1.1 检样来源 于我院就诊的哮喘患者62例（哮喘组），其中男32例，女30例，年龄为26～83岁；哮喘史10年以上者36例，不足10年者26例。无吸烟史的健康者30例为对照组，男女各15例，年龄25～70岁。分离并收集外周血清，-35℃冻存，集中检测。
1.2 试剂与仪器 血清CC16定量检测试剂盒由美国United States Biological公司出品；DNEXT(MRX型) 酶标仪由美国生产。
1.3 实验方法 双抗体夹心ELISA法，按试剂说明书处理结果。
1.4 统计学方法 采用t检验。
2 结果
见表1，表2。
表1 哮喘组与对照组血清CC16检测结果 (略)
表2 哮喘病程＞10年患者和＜10年患者血清中CC16检测结果 (略)
3 讨论
CC16蛋白首先于1988年由Singh等学者从人肺支气管泡灌泡液中分离，免疫组化显示其定位于终末细支气管的非纤毛上皮细胞―Clara细胞，分子量为15.8kDa，故称其为CC16［１］。随着Clara细胞分离培养技术的建立，人们对Clara细胞生理功能的了解也日益深入，支气管上皮细胞作为哮喘患者气管炎症和重构的重要调节细胞已受到高度重视［２］。故Clara细胞与哮喘病理机制间的关系亦受到相关研究的关注。CC16是Clara细胞的分泌产物之一，具有免疫抑制和内源性抗炎等多种生物学活性，表现为减少炎细胞定位、渗出和迁移［３］;研究
还证明，CC16的编码基因位于染色体11p12～q13区，该区域也存在控制特异反应性和编码亲和性IgE受体β亚单位的基因位点［7］，则进一步提示，CC16可能与哮喘的发生有关，对Clara细胞与哮喘发生的相关研究应将CC16作为重要的研究因素。进一步的研究报道表明［４］，哮喘患者气道中花生四烯酸分泌增多，导致免疫细胞迁移至肺黏膜中，最终引起炎性介质合成增多，可在呼吸道中形成炎症反应的恶性循环，加重已存在的炎症过程，在作用机制上，CC16则能针对哮喘发生期的变化，减弱哮喘的程度。
CC16可顺浓度梯度由肺上皮衬液渗入血流，故检测血清中CC16含量可反映Clara细胞的分泌CC16的趋势。本研究检测哮喘患者血清中CC16蛋白含量变化，欲探求其临床价值，结果显示，哮喘患者血清CC16含量显著低于不吸烟的健康对照组。而Shijubo［６］等也发现，哮喘患者较不吸烟的健康对照者在小气道（直径<6mm）中Clara细胞明显减少，导致小气道中CC16分泌减少，因而患者血清中CC16含量亦随之下降。证明，血清CC16含量检测对临床哮喘病症的诊治及临床监测具有明确的临床价值。
正常的气道上皮作为一道生理屏障将外环境和上皮下内环境分隔开，而哮喘患者有明显的支气管上皮细胞的脱落，随病程的增长患者气道上皮细胞的损伤愈加严重［５］。我们以10年病程为界选择了长、短两病程组进行平行对照检测。结果表明，病程长的哮喘患者血清CC16含量进一步显著降低。这证明：随病程的增长，哮喘患者气道上皮Clara细胞的数量或功能受损愈加严重。提示：哮喘患者CC16合成减少可能与气道炎症加重和病程的迁延密切相关，故对哮喘患者进行血清CC16监测可辅助病情、预后的判断，同时也表明CC16是哮喘发生、发展的密切相关因素，进一步临床研究具有重要意义。
总之，CC16是与哮喘病症密切相关的一种功能蛋白，它与哮喘病理机制的相互关系是相关学科研究的热点，相关实验室检测特征的探讨也应是重要的组成部分。我们的研究结论则提示相关的临床医疗应重视对哮喘患者血清CC16的检测和动态观察。同时也可提示，对气道疾病的个体进行血清CC16的监测可推测哮喘发生的可能性，以便于对病情的有效控制。
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6 Shijubo N，Itoh Y,Yamaguchi T,et al.Clara cell protein-positive epithelial cell are reduced in small airways of asthmatics.Am J Respir Crit Care Med,1999,160(3):930-933.
7 Hay JG.Human CC10 geng expression in airway ephithelium and subchromosomal locus suggest to airway disease.Am J Physiol,1995:L565-575.
作者单位： 650032 云南昆明，成都军区昆明总医院检验科
(编辑：晓 青)