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【摘要】 目的 评价吉西他滨联合顺铂治疗复发性乳腺癌的疗效和不良反应。方法 吉西他滨1000mg/m2静脉滴注30min，第1、8天；顺铂70mg/m2静脉滴注第1天；常规以盐酸格拉司琼镇吐治疗。每21天为一疗程，2个疗程后评定疗效。结果 本组病例全部完成2个周期化疗，均可评价客观疗效，完全缓解6例（17.1%），部分缓解16例（45.7%），有效22例（62.9%），无缓解8例（22.9%），进展5例（14.3%）。本组病例出现的不良反应主要表现在骨髓功能抑制，中性粒细胞减少，血小板减少，恶心呕吐，肝功能损害，脱发。所有不良反应在停药后，或经对症治疗后均能恢复正常。结论 健择联合顺铂治疗复发性乳腺癌是一种疗效较高的方案，其大部分毒性能通过对症治疗解决，治疗耐受性良好，是一种较为安全的方案。
【关键词】 吉西他滨；顺铂；乳腺癌
乳腺癌在我国发病率很高，并有不断增高的趋势，发病高峰年龄较西方人低，发病年轻化趋势明显。随着手术水平的提高，综合治疗的合理使用，患者生存周期较前延长，临床上复发患者较多。化疗是主要的治疗手段之一。因复治患者绝大多数曾接受过多次化疗，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，显得非常必要。2001年12月以来，我科应用联合顺铂治疗复发性乳腺癌共35例，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组收集35例患者，中位年龄59岁，均有组织学和影像学证实的转移性或转移性、局部晚期乳腺癌，有双向可测量的肿块，所有患者均曾接受过化疗，并复发，但没有因为转移疾病接受过化疗。其中曾接受过TA方案化疗3例，CAF方案化疗19例，CMF方案化疗13例。所有患者均曾接受过2个疗程以上化疗，平均5.2个疗程，且距末次化疗1个月以上，血白细胞、肝功能基本正常，Karmofsky评分≥70分。临床主要观察肿瘤缓解率，次要为不良反应、治疗耐受性。
1.2 治疗方法
治疗用药方法：吉西他滨1000mg/m2静脉输注，第1、8天；顺铂70mg/m2静脉滴注第1天；常规以盐酸格拉司琼镇吐治疗。每21天为一疗程，2个周期后评定疗效。
1.3 疗效及毒性的评价标准
疗效评价标准以按WHO抗肿瘤疗效标准评定疗效。毒性标准按WHO统一制定的标准评定毒性。
2 结果
2.1 近期疗效
本组病例全部完成2个周期化疗，均可评价客观疗效，完全缓解（CR）6例（17.1%），部分缓解（PR）16例（45.7%），有效（CR+PR）22例（62.9%），无缓解（NR）8例（22.9%），进展（PD）5例（14.3%）。见表1。表1 35例患者疗效评定（略）
2.2 不良反应
本组病例出现的不良反应主要表现在骨髓功能抑制，中性粒细胞减少，血小板减少，恶心呕吐，肝功能损害，脱发。所有不良反应在停药后，或经对症治疗后均能恢复正常。见表2。表2 35例患者不良反应情况 （略）
3 讨论
乳腺癌属于临床上常见的高发肿瘤，复发率较高，复治患者有一定的特殊性，绝大多数曾接受过含5-FU、环磷酰胺多次化疗，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，显得非常必要［1］。传统的化疗方案以5-FU、环磷酰胺为基础，对复治患者有效率低、毒性大、预后差，表阿霉素对心脏毒性较大，因而安全性差。随着新药研究的进展，新的药物吉西他滨用于临床治疗胰腺癌、肺癌等肿瘤并取得可喜的疗效。自2001年以来，国内外学者开始陆续报道吉西他滨［2］、顺铂用于转移性乳腺癌二线治疗，并取得了一些令人兴奋的结果［3～5］。主要的毒性反应是血红蛋白、血小板及血白细胞下降及恶心呕吐［6，7］。
我科选择抗代谢药物吉西他滨与铂类络合物顺铂联合方案治疗复发性乳腺癌。吉西他滨作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP)和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCDP)，且其本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性的代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用。dFdCTP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必须的脱氧核苷的产生受到抑制，尤其是dCTP。dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡。顺铂与DNA结合形成链内、链间交叉键，从而破坏DNA使其不能复制，是一种细胞周期非特异性药物。
本组试验中完全缓解6例（17.1%），部分缓解16例（45.7%），总有效率62.9%。从毒性反应来看，血红蛋白、血小板、血白细胞、呕吐、腹泻、肝功能异常经对症治疗后均能恢复正常。两药毒性不叠加。本组病例中出现1例Ⅳ度血小板减少，经静滴丙球蛋白治疗后恢复正常。无病例因治疗而死亡。因本组病例数较少，难免有局限性，如要取得更为客观的数据，还需要有更多的病例数加以证实。
通过本组病例研究表明，吉西他滨联合顺铂治疗复发性乳腺癌是一种疗效较高的方案，其大部分毒性能通过对症治疗解决，治疗耐受性良好，是一种较为安全的方案。
【参考文献】
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作者单位： 210013 江苏南京，南京十四研究所医院肿瘤科
（编辑：田 雨）