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难治复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）预后差，即使在非缓解期行骨髓移植，也难以取得良好疗效，且费用昂贵，治疗相关死亡率高，因此探索新的化疗药物组合以提高难治复发性白血病的缓解率具有十分重要的意义。我院自2002年以来，应用MOEP方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病12例，取得令人满意的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
12例患者均为我院2002～2004年的住院病人，男7例，女5例，年龄16～58岁，中位年龄36岁，诊断均由骨髓确诊并按FBA分型，难治性标准参照1991年贵阳会议提出的难治性白血病诊断标准，复发标准参见文献［1］。其中5例为难治患者，7例为复发患者，包括L1 3例，L2 6例，L3 3例，从诊断白血病至用MOEP方案治疗的时间为3个月～5年不等。多数病人均接受了以柔红霉素为主的化疗方案。
1.2 治疗方案
1.2.1 化疗方案
MOEP方案：米托蒽醌（M）10mg/（m2·d） 第1～3天；长春新碱(O)1.4mg/（m2·d） 第1天；足叶乙甙( VP-16，E )100mg /（m2·d）第1～5天；强的松（P）40mg/（m2·d）第1～5天。
1.2.2 支持治疗
患者住普通病房，常规使用紫外线灯照射房间30min，上、下午各1次，用口灵或3%双氧水漱口，1∶5000高锰酸钾坐浴并口服肠道不吸收抗生素。在骨髓抑制期发生感染后，立即给予广谱抗生素联合抗感染，严重贫血或有出血时，输新鲜全血及止血治疗，有条件患者酌情给予G-CSF，所有患者均未输注血小板。
1.2.3 不良反应观察
治疗前后检查心电图、肝、肾功能，每周查白细胞计数2次，观察胃肠道反应。
1.3 疗效判断标准
参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》（第2版）。
2 结果
2.1 疗效
12例患者经1个疗程的MOEP方案化疗后，6例达CR（50%），其中难治性患者3例，2例达PR（17%），总有效率67%，达CR的时间为20～36天，平均26天，而5例难治性患者用VDP方案化疗1～2个疗程后，无一例达CR。
2.2 毒副作用
造血系统不良反应：所有患者均发生了不同程度的骨髓抑制，其中9例患者WBC≤1.0×109/L，持续时间1～2周不等，6例出现发热，经联合抗感染后均得到有效控制，5例因血小板极低而出现皮肤淤斑及出血点，但无重要脏器的出血，经输血、止血等处理后控制。
2.3 非造血系统不良反应
化疗期间给予蒽丹西酮或格拉司琼等治疗后，均未发生呕吐，但几乎所有患者均有恶心、食欲下降、乏力，均未出现黄疸及严重肝、肾功能损害，化疗前后心电图无明显异常，12例患者均有不同程度的脱发，但不影响治疗。
3 讨论
难治复发性白血病是当今血液肿瘤治疗学上的一个非常棘手的难题，由于多药耐药性（multidrug resistance, MDR）的产生，往往对已有的化疗药物无效。
米托蒽醌是一种新型的蒽醌类抗肿瘤药物，作用机制为其嵌入DNA中，使DNA破裂，属细胞周期非特异性药物，且米托蒽醌抗白血病活性要高于DNR、CTX、Ara-c及MTX等。而足叶乙甙（VP－16）是DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，可导致DNA链断裂，同时影响DNA修复，抑制肿瘤细胞增殖。作为一种时间依赖性药物，VP－16是一个可靠的细胞凋亡诱导剂［2］，是一种具有抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡双重作用的药物，临床研究表明，米托蒽醌与足叶乙甙（VP－16）有较强的协同作用。因此MOEP方案是一种治疗难治复发性急淋的理想方案，值得临床推广。
【参考文献】
1 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京：科学出版社，1998，171-218.
2 吴学宾，高雪芝，金宝翠，等.鬼臼乙叉甙诱导HL-60细胞凋亡作用的实验研究.中华血液学杂志，1996，17（12）：651-653.
作者单位： 336000 江西宜春，宜春市人民医院血液科
(编辑：田雨)