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【摘要】 目的 选用阿奇霉素与红霉素治疗儿童支原体肺炎并进行疗效和不良反应的对照观察。方法 选择支原体肺炎患儿80例。随机分为两组，40例采用阿奇霉素10mg/（kg·d）静脉滴入，连用3天，停3～4天，再用3天；40例采用红霉素30mg/（kg·d），分2次，q12h静脉滴入，连用14天。用专用表格记录患儿治疗前的病情和在疗程中逐日观察记录症状、体征的变化及不良反应，并于治疗前后做有关的实验室检查和摄X线胸片，按疗效判断标准比较两组的疗效和不良反应。结果 阿奇霉素组的痊愈率（90%）明显高于红霉素组（56.8%）（χ2=3.85，P＜0.05）；症状、体征消失较快（P均＜0.05）；而不良反应明显较少，为15%∶52.5%（χ2=12.58，P＜0.01）。结论 阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎疗效好，疗程短，用法简便，不良反应少，值得推广。
【关键词】 阿奇霉素；红霉素；支原体肺炎
Comparative study of different drug for the treatment of myeoplasmal pneumonia in children
WU Yan-yong.
Department of Pediatrics,The Affiliated Hospital of Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430064,China
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and adverse reactions of azithromycin and erythromycin for the treatment of mycoplasmal pneumonia in children.Methods A group of 80 children with mycoplasmal pneumonia were selected and divided by draw lots into two groups of interval.40 cases were treated with azithromycin at a dose of 10mg/kg once daily for 3 days,followed by the same treatment after 3 days of interval.40 cases were treated with erythromycin at a dose of 15mg/kg twice daily for 14 days.The symptoms and signs before treatment and their changes as well as adverse reactions during treatment were recorded.The laboratory tests and chest X-ray were done before and after treatment.The efficacy and adverse reactions were evaluated at the end of treatment.Results The cured rate for azithromycin group was significantly higher than that of erythromycin group (P＜0.05) and the incidence of adverse reactions was significantly lower (P＜0.01).Conclusion Azithromycin treating child with mycoplasmal pneumonia has good efficacy and less adverse reactions,thus can be spreaded to use.
【Key words】 azithromycin;erythromycin;mycoplasmal pneumonia
近年来儿童支原体肺炎的发病率有上升趋势，传统治疗采用红霉素静脉滴注或口服，因疗程长，给药次数频，不良反应多，患儿常因胃肠道反应或肝功能损害而中断治疗，导致治疗不彻底或复发。本文采用新一代大环内酯类的阿奇霉素与红霉素做一前瞻性对照研究，比较其治疗儿童支原体肺炎的疗效和不良反应，旨在为本病的治疗提供一种新的更好的药物治疗方法。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
（1）为我院初诊入院患儿，入院前1周内未用过大环内酯类药物；（2）症状、体征、胸部X线片、病原学检查符合《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎诊断标准［1］；（3）无其他严重并发症；（4）无肝脏疾病或肝功能异常；（5）无大环内酯类过敏史。连续纳入80例，随机分为阿奇霉素治疗组和红霉素治疗组，两组各40例。
1.2 一般资料
阿奇霉素组40例中男22例，女18例；平均年龄（4.2±1.5）岁；均有发热、咳嗽、咽充血、扁桃体肿大或充血；27例有肺部啰音；25例血白细胞＞10×109/L，其中21例中性粒细胞＞0.70；血清MP-IgM均＞1∶80，最高1∶320；全部均有X线胸片改变（29例为斑点状或片状阴影，2例呈弥漫网状影，9例肺门影增浓伴双肺纹理增强）。红霉素组40例中男24例，女16例；平均年龄（4.4±1.6）岁；均有发热、咳嗽、咽充血、扁桃体肿大或充血；25例有肺部啰音；22例血白细胞＞10×109/L，其中18例中性粒细胞＞0.70；血清MP-IgM均＞1∶80，最高1∶320；全部均有X线胸片改变（27例为斑点状或片状阴影，3例呈弥漫网状影，10例肺门影增浓伴双肺纹理增强）。两组性别、年龄、临床表现和X线胸片改变经统计学处理，差异无显著性（P均＞0.05）。
1.3 方法
1.3.1 给药方案
阿奇霉素组按10mg/（kg·d），加入5%葡萄糖稀释成1mg/ml的浓度，于1～2h内静脉滴入，连用3天，停3～4天，再用3天。红霉素组按30mg/（kg·d），分2次q12h，加入5%葡萄糖稀释成1mg/ml的浓度于1～2h内静脉滴入，连用14天。两组均不加其他抗生素。除发热超过39℃者临时给予物理降温外，未予其他特殊处理。
1.3.2 观察项目
用设计的专用表格记录患儿的简要病史和治疗前的症状、体征，并逐日观察和记录疗程中症状、体征的变化以及不良反应，并于治疗前和治疗结束后检测患儿外周血象、肝功能、肾功能和X线胸片，据以评价疗效和副作用。
1.3.3 疗效判断标准
分4级进行评定，即（1）痊愈：症状、体征、实验室和胸部X线检查均恢复正常；（2）显效：病情明显好转，上述项目有1项未完全恢复正常；（3）进步：用药后病情有好转，但不明显；（4）无效：用药72h病情无明显进步或有加重。以痊愈和显效统计总有效率。
1.4 统计学方法
本文数据的计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。
2 结果
2.1 两组症状、体征消失时间比较
资料显示阿奇霉素组各项症状、体征消失时间比红霉素组为短（P均＜0.05），见表1。表1 两组症状、体征消失时间比较 （略）注：*3例因疗程中胃肠反应较重退出治疗
2.2 两组治疗转归比较
两组治疗在总有效率上差异无显著性（P＞0.05），但阿奇霉素组的痊愈率明显高于红霉素组（P＜0.05），见表2。表2 两组治疗转归比较 （略）注：两组比较，χ2=3.85，*P＜0.05
2.3 不良反应比较
在疗程中阿奇霉素组出现不良反应6例（15.0%），其中轻度胃肠道反应5例，皮疹1例。红霉素组出现不良反应21例（52.5%），其中胃肠道反应18例（3例因反应较重退出治疗），皮疹2例，血清转氨酶升高1例。阿奇霉素组不良反应发生率显著低于红霉素组（χ2=12.58，P＜0.01）。
3 讨论
近年儿童支原体肺炎有增多趋势［2］，大环内酯类是首选药。传统治疗多采用红霉素静滴或口服，疗效虽然肯定，但不良反应较多，如皮疹、注射局部疼痛、静脉炎、胃肠道反应、肝功能受损等，尤以胃肠道反应突出，加上疗程长，给药次数频，不少患儿难以坚持配合，致使用药剂量偏小或疗程不足，使病原体未能彻底清除而致复发。本文通过前瞻性的临床对照研究，证明阿奇霉素治疗本病的治愈率显著高于红霉素，而不良反应的发生率显著为低，且疗程较短，应用简便，每日只需给药1次，患儿依从性好，似可取代红霉素作为儿童支原体肺炎的常规用药。
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，通过抑制病原体的蛋白合成而起作用。药理学和药动学的研究证明［3，4］：它比红霉素抗菌谱广，作用更强，体外试验对肺炎支原体的作用较红霉素强数倍。该药在体内分布广泛，组织渗透力强，在组织和细胞内的浓度明显高于血中浓度，给予常规剂量后，在肺组织中的浓度可达血药浓度的8倍以上，而红霉素在肺组织中的浓度则仅为血药浓度的0.56倍。阿奇霉素在多形核粒细胞中的浓度很高，当炎症反应使多形核粒细胞在炎性组织中聚积时，更增加病变部位的药物浓度［5］。阿奇霉素在血和组织中的半衰期较红霉素长10余倍，从而维持有效血药浓度的时间也更长［6］。故本研究得出的结果是完全符合逻辑的。
鉴于阿奇霉素在血和组织中的半衰期分别长达46h和68h，故可每日给药1次。阿奇霉素在应用后72h血药浓度仍高达37μg/L［7］，远高于其对肺炎支原体的最小抑菌浓度（MIC）0.8μg/L［8］，加之本药具有后效应，故本文尝试给药3天，停用3～4天，再给药3天的用药方案，以使实际给药6天达到12～14天的治疗效果，本文40例支原体肺炎患儿用此给药方案治疗，总有效率为100%，其中36例痊愈，痊愈率高达90.0%，另4例显效患儿症状、体征完全消失，血象恢复正常，仅X线胸片有少许阴影未吸收完全，在疗程结束3天后，在门诊予以口服阿奇霉素10mg/（kg·d），qd，连用3天，作为序贯治疗，经复查，胸片阴影完全吸收［9，10］。实践证明本文采用的给药方案是安全、有效、切实可行的。
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作者单位： 430064 湖北武汉，武汉科技大学附属医院儿科
(编辑：丁薇)