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糖尿病肾病患者血清一氧化氮、肿瘤坏死因子水平变化及临床意义(pdf)
［摘要］ 目的 探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清中一氧化氮、肿瘤坏死因子水平及其临床意义。方法 检测70例2型糖尿病患者血清一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。结果 单纯糖尿病患者和隐性糖尿病肾病患者血清NO水平较对照组明显升高，而糖尿病肾病患者血清NO水平较对照组明显减少。2型糖尿病患者各组TNF-α水平较对照组明显升高，其中ODN组最高。糖尿病肾病患者血清NO与TNF-α呈高度负相关关系。结论 NO和TNF-α可能参与2型糖尿病肾病的发病及病理变化过程，检测患者NO和TNF-α水平可作为判断预后、指导治疗的指标。
［关键词］ 2型糖尿病肾病；肿瘤坏死因子α；一氧化氮
Levels and clinical significance of serum tumor necrosis factoralpha,nitric oxide in patients with type 2 diabetic nephropathy
LI Xu-guang，ZHANG Jing,LI Shi-mei.The 323th Hospital of PLA ,Xi'an 710054, China
［Abstract］ Objective To explore the levels and clinical significance of TNF-α, NO in the patients with type 2 diabetic nephropathy.Methods The levels of TNF-α were measured by ELISA in 70 patients with T2DN. The levels of NO were measured by nitrate reduction test.Results The levels of TNF-α in the patients with T2DN were markedly higher than those of the normal group （P<0.01）, but the levels of NO were lower than those of normal group （P<0.01）. There was a negative correlation between TNF-α and NO in the patients with overt diabetic nephropathy.Conclusion TNF-α, NO are involved in the process of T2DN and closely related to the activity. Testing the levels of TNF-α, NO are helpful to observe the activity of the disease and the clinical curative effects of drugs
［Key words］ type 2 diabetic nephropathy; tumor necrosis factoralpha; nitric oxide
一氧化氮（NO）是一种非常重要的生理性和病理性因子，具有复杂的生物学效应。肿瘤坏死因子（TNF-α）是重要的内源性生物因子。本文对2型糖尿病肾病患者血清NO、TNF-α水平进行研究，旨在探讨其与糖尿病肾病（DN）的发生、发展的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2型糖尿病患者70例，根据WHO标准诊断，其中男37例，女33例，全部为住院患者，年龄32~82岁，平均55岁；病程1个月~14年，平均5.68年。分为单纯DM组（SDM组，尿白蛋白<3 mg/24 h），隐性糖尿病肾病组（IDN组，尿白蛋白30~300 mg/24 h）和显性糖尿病肾病组（ODN组，尿白蛋白>300 mg/24 h）。全部患者均无泌尿系感染或其他肾病、心力衰竭等疾病。（3）正常对照组（NC组）25例，均为健康体检者，性别年龄与患者组相匹配。
1.2 研究方法 （1）TNF-α均采用双抗体夹心ELISA法。试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。（2）血清NO测定采用硝酸还原酶法。尿白蛋白采用德国进口的BN-100型全自动特种蛋白分析仪，试剂为配套试剂。
1.3 统计学方法 所得数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验和相关分析。
2 结果
2.1 糖尿病患者血清NO、TNF-α水平 SDM组、IDN组NO较对照组明显升高，ODN组NO较对照组明显减少（P<0.01）。SDM组、IDN组、ODN组TNF-α水平较对照组明显升高，其中ODN组最高（P<0.01），见表1。
2.2 ODN组血清NO、TNF-α的关系 NO与TNF-α呈高度负相关关系（r=-0.4327,P<0.05）。表1 各组血清UAER、TNF-α、NO水平的比较注：与对照组比较，*P＜0.01
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病微血管严重损伤的慢性并发症之一，其主要病理改变是系膜细胞增生及细胞外基质成分产生增加，导致弥漫性或结节性肾小球硬化。本文结果显示SDM组、IDN组NO较对照组明显升高，提示NO与DM肾小球高滤过有关，与文献报道结果一致［1，2］。DM早期NO生成增多可能是因为：（1）高血糖使细胞外液扩容，血管扩张，肾内皮NO生成和释放增多［3］。（2）氨基酸代谢紊乱，肾脏局部强血管收缩物质生成增多刺激内皮分泌NO［1］。而ODN患者血中NO较对照组明显减少是因为糖化终末产物直接与NO反应使其失活造成的［2，4］。NO的下降加剧了肾小球系膜基质增生和基底膜增厚，加剧肾小球血管结构和功能的改变，促进DN发展。
TNF-α具有多种生物学功能，是一种由巨噬细胞和活化的单核细胞产生的细胞因子，肾小球系膜细胞、血管内皮细胞、肾小管上皮细胞也可合成和分泌［5］。TNF-α通过促使炎症细胞因子的合成与释放，促使细胞黏附因子的表达以及促进前列腺素E2、血小板活化因子的合成与释放，使炎症细胞聚集与黏附，循环微血管扩张，通透性增强，参与了肾小球组织损伤［6］。Ohmoir等［7］报道TNF-α能刺激系膜细胞产生氧自由基，从而使过氧化脂质代谢产物增多，造成细胞内膜损伤，损伤基底膜，产生蛋白尿。本文结果显示糖尿病各组TNF-α水平较对照组明显升高，其中ODN组升高最显著，提示TNF-α与DN的发生与发展有一定关系，可作为估计病变变化的指标。
Alessandro等［8］证实了通过刺激TNF-α的合成可调节内皮细胞NO合酶的活性。本文结果表明DN患者NO与TNF-α呈高度负相关，进一步说明了TNF-α可导致NO水平异常，引起肾损伤。有研究提出，拮抗TNF-α活性也可能成为DN防治的方向之一，为今后DN的治疗提供了理论基础。
［参考文献］
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2 张晓黎，王桂兰，戴建军，等.一氧化氮在糖尿病肾病中的变化及其临床意义.中华内分泌代谢杂志，1998,14:18-21.
3 Titon RG,Chang K, Hasan KS,et al.Prevention of diabetic vascular dysfunction by guanidine:inhibition of nitric oxide synthetase versus advanced glycosated end products formation. Diabetes,1993,42:221.
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7 Ohmori M,Hauada K, Kitoh Y,et al. The functions of circulatory polymorphonuclear leukocytes in diabetic patients with and without diabetic triopathy .Life Sci,2000,66:1861-1870.
8 Alessandro A, Paola C, Stefania M,et al.Nonenzymatically glycated albumin （Amadori adducts） enhances nitric oxide synthase activity and gene expression in endothelial cells.Kidney Int,1997,51:27-35.
作者单位： 710054 陕西西安,解放军第323医院中心实验室（△干二科）
（编辑：于秋山）