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【摘要】 目的 观察CTOP（环磷酰胺/吡喃阿霉素/长春新碱/泼尼松）联合化疗方案对初治多发性骨髓瘤的缓解率及毒副反应。方法 用随机对照研究的方法，将42例初治的多发性骨髓瘤（MM）患者分为两组，治疗组22例，采用CTOP化疗，对照组20例采用MP（马法兰/泼尼松）方案化疗，4～5周为1个疗程，连续两个疗程后作临床疗效评价。结果 治疗组CR 3例，PR 8例，MR 5例，总有效率72.7%；对照组CR 1例，PR 3例，MR 4例，总有效率40%，疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应主要是胃肠反应和骨髓抑制，均较轻微，比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CTOP方案治疗MM可获得较高的缓解率，毒副反应可耐受，可作为初治MM首选一线化疗方案。
【关键词】 多发性骨髓瘤 化学治疗 环磷酰胺 吡喃阿霉素 长春新碱 泼尼松
多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞的恶性增殖性疾病，而这种浆细胞被认为来源于B淋巴细胞，主要特点是瘤细胞在骨髓中恶性增生、浸润并合成大量单克隆免疫球蛋白，临床上出现骨骼病变、感染、出血、贫血以及肾功能损害、高黏滞综合征、淀粉样变等。笔者于2003年5月～2007年7月分别应用CTOP（环磷酰胺/吡喃阿霉素/长春新碱/泼尼松）和MP（马法兰/泼尼松）方案治疗42例MM，比较其临床疗效和毒副反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组42例多发性骨髓瘤患者均符合WHO（2001）MM的诊断标准，病程分期采用ISS分期系统［1］。随机分为两组： CTOP方案治疗组22例，男14例，女8例，年龄41～81岁，中位年龄63岁；Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期7例；IgG 10例，IgA 7例，其他5例。MP方案对照组20例，男13例，女7例，年龄44～78岁，中位年龄65岁；Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期7例；IgG 8例，IgA 6例，其他6例。两组在年龄、性别、病程分期及分型等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组（CTOP方案）： 环磷酰胺400 mg/m2，加入生理盐水250 ml静脉滴注，第一天；吡喃阿霉素20 mg加入5%葡萄糖注射液20 ml静脉推注，第一天至第二天，第三天用10～20 mg，长春新碱2 mg加入生理盐水10 ml静脉推注，第一天；泼尼松1～2 mg/kg，口服，第一天至第五天。对照组（MP方案）：马法兰8 mg/m2，分3次口服，第一天至第四天；泼尼松1～2 mg/kg，口服，第一天至第五天。以上两组均4～5周重复为一周期，两周期后评价疗效，4周后确认疗效。两组在化疗过程中均采用法莫替丁保护胃黏膜，5-HT3拮抗剂止吐；如合并感染，予以抗生素治疗；如白细胞小于3.0×109/L，给予粒细胞刺激因子治疗，血红蛋白60 g/L以下且有贫血症状，输注红细胞，血小板小于20×109/L，输注单采血小板。
1.3 疗效及不良反应判定标准 疗效评价采用2007年NCCN指南中MM的疗效标准：分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），轻微缓解（MR），无变化（NC），疾病进展（PD）［2］。毒副作用按WHO 1998年统一标准评价毒性［3］。
1.4 统计学分析 统计学分析采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组CR 3例（13.6%），PR 8例（36.4%），MR 5例（22.7%），NC 3例（13.6%），PD 3例（13.6%），有效率（CR+PR+MR）72.7%；对照组CR 1例（5.0%），PR 3例（15.0%），MR 4例（20.0%），NC 5例（25.0%），PD 7例（35.0%），有效率40.0%。两组比较差异有统计学意义（Ｐ<0.05）。
2.2 毒副反应 治疗组出现II度胃肠反应2例，Ⅰ度胃肠反应3例，Ⅱ度骨髓抑制1例，Ⅰ度骨髓抑制4例，轻度周围神经炎1例，对照组Ⅰ度胃肠反应2例，Ⅰ度骨髓抑制3例，两组不良反应均较轻微，未见其他不良反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
虽然多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的疾病，但相关研究表明［4］，对于新诊断的MM患者，其缓解程度与预后紧密相关，达到完全缓解和非常好的部分缓解的患者有更长的总生存和无事件生存。因此对于初治的MM患者应尽可能使其达到完全缓解或部分缓解，延长进入复发、难治阶段的时间。在我们的研究中，对初治MM患者采取CTOP方案与MP方案比较有更高的缓解率，不良反应较轻可以耐受，无差异性。本研究表明，以环磷酰胺、吡喃阿霉素、长春新碱、泼尼松构成的CTOP方案可以作为MM的一线化疗方案，是值得推广的，但其远期疗效仍需进一步研究。
【参考文献】
1 陈文明.多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断.中国实用内科杂志，2006，26（12）：889-891.
2 漆佩静.多发性骨髓瘤的新药临床研究进展.国际输血及血液学杂志，2006，29（5）：447.
3 于世英，胡国清.肿瘤临床诊疗指南，第2版.北京：科学出版社，2005，417-419.
4 Tricot G，Crowley J，Stover J，et al.Lack of prognostic implications of inductions response to total therapy 2（TT-2）in newly diagnosed patients with multiple myeloma（MM）for post-transplant even-free survival（EFS）and overall survival（OS）.Blood，2004，104（11）：932-936.
（编辑：丁 林）
作者单位：400013 重庆，重庆市中医院肿瘤科