外周血白细胞的变化与急性白血病诱导化疗疗效及预后的关系

【摘要】  目的 探讨急性白血病（AL）诱导化疗后外周血白细胞的变化与疗效及预后的关系。方法 采用回顾性分析方法。结果 持续缓解1年以上的绝大多数AL患者获得早期完全缓解（CR）。诱导化疗后WBC最低值和骨髓（BM）原始细胞下降程度与第1疗程化疗是否获得完全缓解有明显相关性。化疗后WBC最低值小于1×109/L的患者体温降至正常后4天左右血小板明显上升或正常，并于化疗后2周左右骨髓显示缓解。结论 获得早期缓解是持续缓解极为重要的条件。诱导化疗后WBC最低值和骨髓原始细胞下降程度与疗效相关。骨髓抑制后观察外周血小板的恢复情况可以预见骨髓象情况

【关键词】  急性白血病 导化疗 白细胞最低值 疗效 预后

    由于联合化疗方案的改进和支持治疗的进展，目前急性白血病（AL）的完全缓解率达70%~80%，但总复发率仍有30%~40%。急性白血病复发多在诱导缓解后1年左右。现总结了4例持续缓解达1年以上的AL患者和1例复发AL患者诱导化疗反应情况，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    11  一般资料  2005~2007年我院共收治5例急性白血病患者，其中男2例，女3例，年龄13~54岁。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，急性髓系白血病（ANLL）4例，ANLL中M2 1例，M4 2例，M5 1例。疗效评价采用《血液病诊断与疗效标准》［1］。

    12  方法  采用回顾性分析方法。ALL采用DOLP方案：柔红霉素（DNR）60 mg，第1~3天，第15~17天；长春新碱 （VCR）2 mg，第1、8、15、22天；左旋门冬酰胺酶（LASP）1万u，第1~8天；泼尼松60 mg，第1~14天。ANLL 2例采用DA方案：柔红霉素（DNR）60 mg，第1~3天；阿糖胞苷（Arac）200 mg，第1~7天；1例MA方案：米托蒽醌10 mg，第1~3天，阿糖胞苷200 mg，第1~7天；1例患者采用HA方案：三尖杉酯碱5 mg，第1~7天，阿糖胞苷200 mg，第1~7天。贫血严重者予以输红细胞悬液，血小板＜20×109/L，而有出血倾向者输注血小板。所有患者在完全缓解后均予以鞘内注射阿糖胞苷50 mg或甲氨蝶呤（MTX）10 mg以预防脑膜白血病。

    2  结果

    21  治疗效果  4例患者第1疗程化疗即完全缓解，其中 4例已持续缓解大于1年，1例在第2疗程化疗以后获完全缓解，缓解持续6个月，因未坚持化疗而复发。

    22  外周血及骨髓象  治疗前外周血和骨髓象的变化在持续缓解AL和复发AL间无明显差异（P>001）（见表1）。第1疗程诱导治疗后白细胞最低值和骨髓中原始细胞下降程度在1个疗程获得CR的AL和未获得CR的AL之间有明显差异（P<001）（见表2）。患者化疗后一旦出现白细胞总数<1×109/L，骨髓涂片显示抑制性骨髓象时，患者100%都出现感染，发现体温逐渐降至正常后3~4天血小板明显上升或正常，这些患者在化疗后2周左右复查骨髓都达完全缓解。表1  持续缓解1年以上AL和复发AL治疗前 外周血和骨髓象比较表2  第1疗程诱导化疗后WBC最低值和骨髓中原始细胞下降程度与疗效的关系AL

    3  讨论

　　随着血液学领域的发展，使年龄<60岁的急性白血病患者的完全缓解率达70%~80%，但复发率仍有30%~40%。研究表明，患者1个诱导化疗即达CR者（早期CR）较经过2个周期后达CR（晚期CR）有明显好的预后。第1个诱导治疗后原始细胞仍＞15%者复发率达82%［2］。本组结果表明，持续缓解达1年以上的急性白血病患者绝大多数是在第1个诱导治疗后就获得完全缓解的，且平均缓解时间明显比复发者短，说明争取早期CR是获得持续缓解的极为重要的条件。对常规化疗2个疗程未获得缓解者应更换方案。因为化疗药物在杀伤白血病细胞同时杀伤骨髓正常造血细胞，以致外周血WBC、Hb、BPC下降。化疗后外周血的白细胞计数最低值在一定程度上可以反映骨髓的抑制程度。本组研究对1个疗程获得CR和未获CR的初治白血病患者，比较两者1个疗程后白细胞最低值和骨髓细胞增生程度及原始细胞下降程度关系，发现1个疗程获得CR者化疗后WBC最低值＜1×109/L，化疗后第2~7天骨髓涂片显示抑制骨髓象，原始细胞下降达90%以上，而未获缓解者白细胞最低值＞1×109/L，骨髓涂片增生活跃，原始细胞下降达50%~60%，两者比较具有统计学意义，说明白细胞最低值与疗效明显相关，与文献［3］报道一致，同时在第1个疗程化疗后第2~7天进行骨髓检查可以有利于较早判断疗效。对1个疗程化疗缓解的患者当外周血白细胞总数降至＜1×109/L时，患者都出现感染，同时发现当体温降至正常后3~4天，血小板明显上升或正常，这些患者在化疗后2周左右复查骨髓象都达缓解，说明化疗后观察外周血小板数目可以预见骨髓象情况。有文献报道［4］血小板没有恢复或恢复缓慢，则患者缓解率低，复发率高，存活期偏短。

【参考文献】
  1 张之楠.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991，168-193.

2 Burnelt AK.Acute myeloid leukemia: treatment of adults under 60 years.Clin Exp Hematol，2002，6（1）:26-45，86-87.

3 付美兰，郭新红，哈达达·亚森，等.初发AL初期化疗的疗效预测.中国实验血液病杂志，2004，12（1）：105-107.

4 Faderl S，Thall PF，Kantarjian HM，et al.Time to platelet recovery predicts outcome of patients with de novo acute lymphobcastic leukaemia who have achieved a complete remission.Br J Haematol，2002，117 （4）:869-874.

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