去甲长春花碱为主联合方案治疗晚期非小细胞肺癌

关键词 肺肿瘤去甲长春花碱 化疗

近年来，肺癌的发病率呈逐年上升趋势，其中80%为非小细胞肺癌，而相当部分的病人在就诊时已属晚期，失去手术机会。对于此类病例，若单纯予以支持治疗，其中位生存期仅4～5个月 ^［1］ 。因此，化疗就成为晚期非小细胞肺癌病人得以延长生命，提高生存质量的主要治疗手段。去甲长春花碱是一种新型的抗肿瘤药物，它对非小细胞肺癌有较好的疗效。我院从2002年1月～2003年12月，应用去甲长春花碱为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌病例共22例，观察其近期疗效与毒副反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 22例病例均经病理或细胞学检查证实为Ⅲ B ～Ⅳ期非小细胞肺癌，男15例，女7例，年龄48～70岁，KPS评分70～90分。其中腺癌8例，鳞癌14例;Ⅲ B 期5例，Ⅳ期17例。化疗前检查血常规、肝肾功能以及心电图，大致正常范围者进行化疗。同时，化疗前进行胸片、腹部B超、胸部CT和骨ECT扫描等检查，化疗两个周期后复查，并进行评定。

1.2 治疗方法 鳞癌14例:采用去甲长春花碱25mg/m ² ，第1、8天;顺铂40mg/m ² ，第1、2天;异环磷酰胺1.0mg/m ² ，第1～3天;美斯那0.4g静注，于异环磷酰胺后第0h、4h、8h各1次，第1～3天。腺癌8例:采用去甲长春花碱25mg/m ² ，第1、8天;顺铂40mg/m ² ，第1、2天。均以4周为一个周期，连用两个周期以后进行疗效评价。常规化疗前应用盐酸蒽丹西酮或胃复安止吐;去甲长春花碱静注完毕后，应用地塞米松5mg+生理盐水100ml减轻药物对静脉的化学刺激;若出现骨髓抑制情况，则应用G-CSF升白处理。

1.3 评定标准 按WHO疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。毒副反应分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效 22例病例全部完成两个周期以上的化疗，其中，CR2例（腺、鳞癌各1例），PR8例（腺癌3例，鳞癌5例），总有效率（CR+PR）为45.5%，鳞癌有效率42.9%，腺癌有效率50%。2.2 不良反应 22例病例中，无一例因不能耐受而停止化疗。主要毒副反应为骨髓抑制，出现Ⅲ级以上有12例，占54.5%，予以G-CSF治疗后可以耐受。其次为恶心、呕吐等消化道反应以及脱发，出现Ⅲ级以上的各有15例和14例，分别占68.2%和63.6%。此外，条件许可的病人均经深静脉给药或选择较大的浅静脉给药，快速静滴后，再次快速滴入生理盐水和地塞米松，浅静脉炎发生2例，仅占9.1%。

3 讨论

非小细胞肺癌是一种对化疗并不敏感的肿瘤，以往以顺铂为主的联合化疗方案被临床肿瘤协会（ASCO）推荐为Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗方案，其有效率为25%～40% ^［2］ 。而近年来开发的一些新药，如NVB、Taxotere、Gemc_ˉitabin等，与顺铂联合应用，其有效率报道约40%～55% ^［3］ ，有明显提高。

去甲长春花碱是一种新型的半合成长春碱类抗肿瘤药物，它通过抑制微管聚合，并与微管蛋白结合，使肿瘤细胞停止于G ₂ 期，从而使之死亡。其抗瘤谱相当广，并且在肺内的含量高于其他长春碱类药物。据报道，其单药的有效率亦达30% ^［4］ 。本院自2002年3月以来，应用去甲长春花碱为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌共22例，其中鳞癌14例，联合顺铂与异环磷酰胺;腺癌8例，联合顺铂，总有效率为45.5%。可见，去甲长春花碱对晚期非小细胞肺癌的疗效是肯定的，尤其对于腺癌的疗效更为明显，有效率较以往有较大提高，令人满意。而毒副反应方面，主要表现为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发及静脉炎，尤以三药联 合化疗为甚。其中主要的是骨髓抑制，发生率最高，但应用G-CSF后均可缓解。恶心呕吐及脱发的发生率与异环磷酰胺的毒副作用有关，对于身体情况以及经济状况较差的病人，今后可考虑应用仅联合顺铂的二联化疗方案以减轻反应、节省开支，并使之更易于被接受与推广。静脉炎的发生与去甲长春花碱的用法和浓度有关，经改进给药方法后，发生率已明显下降，基本可以避免。

由此可见，应用去甲长春花碱为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌，其有效率较高，毒副反应一般患者都能耐受，是一种非常有前途的抗癌药物，值得临床进一步推广和应用。

参考文献

1 Ganz PA，Fifilin RA，Haskell CM，et al.Supportive care versus support_ˉive care and chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer.Doses chemotherapy make difference.Cancer，1998，63（1）:1271-1278.

2 Klasterku J，Sculier J，Burean G，et al.Cisplatin versus cisplantin plus etoptside in the treatment of advanced non-samll-cell lung cancer.Lung Cancer Working Party，Belgium.J Clin Oncol，1989，7161:1087-1092.

3 Paul A，Bunn PAJr，Kelly K.New chemotherapeutic agants prolong sir_ˉcoval and improve quality of life in No-small-cell lung cancer:a re_ˉview of the literature and future diredtions.Clin Cancer Res，1998，5（5）:1087-1100.

4 孙燕，张湘茹.去甲长春花碱Ⅲ期临床试用结果.中国新药杂志，1998，7（4）:262-265.

作者单位:200002上海市黄浦区中心医院肿瘤科