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关键词 胆管癌 健择 氟尿嘧啶 联合化疗
Advanced cholangiocarcinoma treated with gemcitabine
combined with5-Fu:An initial study of short-term therapeutic effect
Wang Mei，Gong Biao，Jiang Bin，et al.
Departement of Oncology，Changhai hospital，Second Military Medical University，Shanghai200433.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of gemcitabine combined with5-Fu for the treatˉment of advanced cholangiocarcinoma.Methods 21patients were given gemcitabine and5-Fu intravenously.Reˉsults There was no completeresponse.The partial response rate was23.8%and SD，38.1%.12patients（57.14%）had pain releasing and life quality improving.The toxicity was low and tolerable.Conclusion Gemcitabine combined with5-Fu was an effective and safe regimen for treating advanced cholangiocarcinoma and worth to be further evaluˉated.
Key wordscholangiocarcinoma gemcitabine 5-fluororacil combined chemotherapy
肝外胆管癌确诊时只有20%可行手术治疗。无法手术的进展期胆管癌患者预后极差，总生存率仅6～8个月。本研究对21例于2001～2003年间在我院和东方肝胆外科医院就诊的进展期胆管癌患者进行了健择联合氟尿嘧啶方案的化疗，取得一定的近期疗效。
1 资料与方法
1.1 研究对象 21例患者中13例为经组织学证实、8例为经ERCP、CT为主的影像学检查结合血清CA19-9或CA242升高诊断的失去手术机会的晚期肝外胆管癌患者，其中男12例，女9例。年龄37～76岁，中位年龄65岁。KPS评分在70分以上，预期寿命12周以上。病理类型:13例获得组织学标本者中10例为高分化腺癌，3例为低分化腺癌。分期:均为Ⅳ期。21例患者中13例曾行Roux-en-y胆管空肠吻合术，8例曾行胆道内塑料或金属支架置入引流术。
1.2 治疗方法
健择1000mg/m 2 ，静脉滴注30～60min，第1，8天给药。亚叶酸钙200mg/m 2 ，静脉滴注，第1～5天。氟尿嘧啶600mg/m 2 ，静脉滴注2h，第1～5天。21天为一个周期，全组病例均接受2～2个以上周期化疗。
1.3 疗效及毒副反应评价 客观疗效评价标准按照WHO制定的标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分度标准评价。
2 结果
2.1 近期疗效 每例患者完成2周期化疗后进行CT或MRI等检查以评价疗效。21例中无一例CR，PR5例（23.8%）（1例经组织学证实，4例经CT证实），SD8例（38.1%），PD8例（38.1%）。12例患者疼痛等症状得到缓解，生活质量有所提高。
2.2 毒副反应 血液学毒性以白细胞和血小板下降为主，其中Ⅲ°以上白细胞和血小板下降发生率分别为14.28%和9.52%。非血液学毒性主要为脱发、恶心、呕吐和粘膜炎。经给予集落刺激因子、5-HT受体拮抗剂等治疗后均能较快得到缓解。见表1。
3 讨论
肝外胆管癌是指来源于主要肝管和肝外胆管的恶性肿瘤。由于早期无特征性的临床表现故诊断时往往已为晚期。手术一直是唯一可能的治愈方法。无法进行手术患者的平均生存期仅8个月左右。一般未经治疗的肝门部胆管癌的预后极差，患者多在3～4月内死于肝脏功能衰竭。侵袭性的检查往往并未能提高治疗的效果，反而增加了并发胆瘘、胆道感染、胆道出血的机会。故临床上相当一部分晚期胆管癌的诊断依赖影像学检查结合血清肿瘤标志物。胆管癌患者可有血清CA19-9、CA242、CA50的升高。CA242敏感性较CA19-9低但特异性比CA19-9高。CA50诊断胆管癌的敏感性可达94.5%，但特异性只有33.3%。
表1 健择联合氟尿嘧啶治疗肝外胆管癌的毒副反应
胆管癌化疗方面的研究甚少且有效率极低。作为一种姑息治疗的手段，既往报道的氟尿嘧啶为主的单药或联合化疗的反应率为14%～18% ［1］ 。健择即盐酸吉西他滨，为一种新的核苷类化合物，在细胞内经去氧胞苷激酶作用转化为有活性的dFdCDP和dFdCTP，抑制细胞DNA合成。它与阿糖胞苷的不同之处是其磷酸化效率比阿糖胸苷强，且不易脱氨排泄。临床已证实健择对晚期转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、头颈部肿瘤等具有较高的有效率 ［2，3］ 。本研究以健择联合氟尿嘧啶治疗21例晚期无手术机会的肝外胆管癌患者，5例（23.81%）达部分缓解，8例（38.1%）疾病稳定，12例（57.14%）患者疼痛等症状得到缓解，生活质量提高。与国外报道接近 ［4］ 。主要不良反应为血小板减少、白细胞降低、恶心、呕吐和脱发等，但均可耐受。未见皮肤、心脏、肺等方面的毒性及过敏反应，证实健择联合氟尿嘧啶治疗晚期无法 手术的胆管癌具有较好的近期疗效且不良反应可以耐受。由于病例数和观察时间不够，尚需进行大样本前瞻性研究以确定其对患者生存期的影响。
参考文献
1 Harder J，Blum HE.Cholangiocarcinoma.Schweiz Rundsch Med Prax，2002，91（34）:1352-1356.
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3 Barton Burke M.Gemcitabine:a pharmacologic and clinical overview.Cancer Nurs，1999，22（2）:176-183.
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作者单位:200433上海第二军医大学长海医院肿瘤科
200433第二军医大学东方肝胆外科医院内镜科