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早产儿常发生原发性呼吸暂停，呼吸暂停是指呼吸停止超过20s并伴有心动过缓和紫绀的异常现象。有人认
为其病因与中枢神经系统结构或功能不成熟，呼吸控制系统失调有关;有人提出早产儿呼吸暂停发作其血浆β-内啡肽含量升高。目前临床上采用氨茶碱兴奋呼吸中枢治疗早产儿原发性呼吸暂停，疗效并不满意，我们应用纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停，疗效显著，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 我科自2001年1月～2003年12月收治≤35周的早产儿，出生后发生呼吸暂停，符合实用新生儿学原发性呼吸暂停诊断标准 ［1］ 共64例。除外（1）出生时窒息，颅内出血;（2）心肺疾患;（3）有惊厥表现;（4）有水、电解质紊乱者。胎龄28～35周，体重1200～2000g，各例均作心电、呼吸监测，每例呼吸暂停后即
作血气分析。
1.2 方法 按入院顺序将全部病例随机分为观察组和对照组，两组在出生体重、胎龄、性别、首次呼吸暂停时间、呼吸暂停后即作血气分析等方面比较差异无显著性，具有可比性。见表1。对照组建立通畅呼吸道，给予吸氧、能量合剂维持水电平衡，纠正酸中毒，给予氨茶碱3～5mg/kg·次，加入10%葡萄糖20ml静脉滴注，每8h1次，等综合治疗;治疗组34例在对照组综合治疗基础上加用纳洛酮每次0.1mg/kg静脉注射，每8h1次。疗效判断标准:显效:用药48h内呼吸暂停停止发作;有效:用药72h内每天呼吸暂停发作次数较前减少，持续时间较前缩短
;无效:用药72h后呼吸暂停无减轻或加重。
2 结果
治疗组总有效率为94.1%，对照组有效率为73.3%，治疗组与对照组疗效对比经统计学处理（χ 2 检验为16.20），差异有非常显著性（P<0.01）。见表2。
表1 两组资料比较 （略）
表2 两组病例疗效对比 略
3 讨论
早产儿原发性呼吸暂停与呼吸中枢发育不完善有关，胎龄越小，出生体重越轻，发病率越高。它与极低体重儿脑损伤，脑室周围白质软化有关 ［2］ 。临床上常用甲基黄嘌呤类药物氨茶碱兴奋呼吸中枢，治疗原发性呼吸暂停，有时疗效并不满意。
近来有研究表明，存在于中枢神经系统的阿片样物质β-内啡肽的血浆水平增高与早产儿原发性呼吸暂停密切相关，能引起明显的呼吸抑制，且被低氧刺激后分泌明显增加 ［3］ 。内啡肽在中枢神经系统具有神经递质与神经内分泌作用。Shook等指出内啡肽类物质降低脑干对二氧化碳刺激的敏感性，抑制通气功能，从而减弱体内维持氧生理平衡机制。内啡肽引起心血管功能紊乱包括心率减慢，呼吸减弱，呼吸暂停及通气不足而致低氧血症，高碳酸血症，又进一步刺激内啡肽释放入血，为早产儿产生原发性呼吸暂停奠定了病理生理基础。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，对生理量的阿片样物质的呼吸中枢抑制有强烈的拮抗作用。本研究随机对64例早产儿原发性呼吸暂停分为观察组和对照组，观察组加用纳洛酮治疗，结果发现，观察组患儿呼吸暂停的次数明显减少，还能明显缩短呼吸暂停时间。 推测纳洛酮的相关药理作用如下:（1）纳洛酮可降低血浆β-EP水平，与分布在心脑等部位的阿片受体结合，而使β-内啡肽失活，从而逆转β-内啡肽对呼吸中枢的抑制作用，阻断了缺氧-β-内啡肽升高-缺氧加重的恶性循环，从而减少呼吸暂停次数，减轻呼吸暂停后自行恢复的难度，缩短呼吸暂停的时间;（2）对抗自由基损伤，减轻肺内分流，改善通气和换气功能，利于气体交换;（3）增加心输出量和增强左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠状动脉血流和心肌缺氧得到改善;（4）能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，促进神经细胞功能的恢复，阻断缺氧继发性脑损伤的发病过程，避免呼吸暂停缺氧对脑细胞的损伤，促进早产儿智力发育。由于低氧血症，酸中毒可使β-EP升高，形成恶性循环，因此在早产儿呼吸暂停时，应特别注意纠正缺氧、酸中毒，使β-EP产生减少，可增强纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效显著，无明
显不良反应，值得进一步推广。
参考文献
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学.第二版.北京:人民卫生出版社，1997，178-179.
2 Ibara S，Ikenoue T，Sameshima H，et al.The perinatal risk factors of peirentricular Lenkomatacia（PVL）in premature infants.Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi，1995，47（11）:1243-1245.
3 陆中权，张信良，林忠东，等.早产儿原发性呼吸暂停血浆β-内啡肽作用机制探讨.中华儿科杂志，1999，37（2）:76-78.
作者单位:516400广东省汕尾市海丰县彭湃纪念医院儿科