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【摘要】 目的 探讨紫杉醇与顺铂联合治疗非小细胞肺癌的疗效及应用完全性。方法 紫杉醇50～65mg/m 2，静脉滴注1～3h，第1天，顺铂75～80mg/m 2 ，静滴，第1，2天，21天为一周期。每例患者治疗两周期以上。为预防紫杉醇过敏反应，用药前半小时静脉推注地塞米松10mg。并用常规止吐药。本文肿瘤标志物测定，采用放射免疫分析法。结果 紫杉醇联合顺铂治疗的非小细胞肺癌30例，完全缓解1例，部分缓解12例，稳定15例，进展2例，总有效率为43.3%（13/30）;初治组有效率为50%（7/14），复治组有效率为37.6%（6/16）。临床受益率为86.7%（26/30）。化疗后KPS评分86±5，显著提高（P<0.01）。毒副反应白细胞下降发生率为66.7%（20/30），血小板下降率40%（12/30）;恶心呕吐发生率为50%（15/30）。治疗后血清肿瘤标志物水平差异无显著性（P>0.05）。结论 本文的治疗方法有较为理想的疗效，毒副反应可耐受，较为安全，不失为一种较好的治疗方案。
Key words paclitaxel cisplatin non-small cell lung caner（NSCLC）
近来的基础及临床研究表明，非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率约占全部肺癌的80%，且其发病率呈逐年上升势。由于该肿瘤临床体征及症状隐匿，许多患者常一经确诊便已属晚期 ［1］ 。由此，探讨能有效提高NSCLC的缓解率，降低毒副反应，改善患者的生活质量的治疗方法显得尤为重要。最近，许多作者在紫杉醇单药或联合应用有关抗肿瘤药物治疗NSCLC方面取得了不少进展 ［2，3］ 。为共同探讨满意的治疗方案，本文对30例NSCLC患者应用紫杉醇联合顺铂进行了治疗分析，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 30例NSCLC患者均经病理组织学或细胞学确诊，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月。治疗前对患者进行了三大常规及血液生化、影像学检查，多种结果呈不同程度变化。同时还采用标记免疫分析法系统测定了患者的肿瘤标志物，不同的TNM分期糖类抗原水平随程度增加而上升。
1.2 临床资料 NSCLC患者30例，男22例，女8例。年龄34～76岁。病理组织亚型分为腺癌16例，鳞癌11例，腺鳞癌3例。本文还采用1998年国际抗癌学会（UICC）公布的TNM分类法，根据临床X线、纤维支气管镜、胸部CT等检查分为Ⅲa期（2例）、Ⅲb期（10例）、Ⅳ期（18例）。30例治疗患者中分初治组14例，复治组16例。
1.3 治疗方法 紫杉醇（国产紫素，Paclitaxel）50～65mg/m 2 ，静滴1～3h，第1天，顺铂75～80mg/m 2 ，静滴，第1，2天，21天为一周期。每例患者治疗两周期以上。为预防紫杉醇过敏反应，在用紫杉醇前半小时静脉推注地塞米松10mg;顺铂治疗后用常规止吐药。治疗2个周期后进行疗效与毒性反应评价。
1.4 疗效及毒副反应评价标准 按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、无变化（NC）及进展（PD）。药物毒副反应按WHO抗癌毒性反应评价标准分为0～Ⅳ度。生存期:从化疗开始至死亡或末次随访时间。临床受益率为CR+PR+NC。
1.5 数据处理 肿瘤标志物测定组间结果的比较采用t检验，临床有效率比较采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 糖类抗原水平 为了解不同TNM分期患者肿瘤标志物含量对治疗的影响，将30例NSCLC分为Ⅲa期（2例）、Ⅲb期（10例）及Ⅳ期（18例）3组，分别测定了4种糖类抗原水平。结果显示，3组患者4种糖类抗原水平均显著高于正常对照组（P<0.01），且Ⅲb期及Ⅳ期两组则显著高于Ⅲa期组（P<0.01）。数据详见表1。
2.2 疗效 30例NSCLC患者经紫杉醇联合顺铂治疗两周期以上进行疗效评价:CR1例，PR12例，SD15例，PD2例。总有效率为43.3%。初治组14例中CR1例，PR6例，SD5例，PD2例，有效率为50%。复治组16例，PR6例，SD5 例，PD4例，有效率为37.6%。两组比较经χ 2 检验差异有显著性（P<0.05）。临床受益率为86.7%。KPS评分化疗前为74±5，化疗后则为86±5，两者统计差异显著（P<0.01）。本文30例化疗患者中26例获得随访，经统计1年生存率为42.3%（12/26）。
2.3 不良反应 30例NSCLC患者在治疗前均进行了血液常规及生化检查。以便与治疗后的相应数据进行比较。治疗开始后每周检查1次血常规。发现主要不良反应为白细胞下降，20例占66.7%，其中Ⅰ～Ⅱ度16例，下降率为53.3%，Ⅲ度4例，下降率13.3%;血小板下降12例，占40%。恶心呕吐15例，占50%;贫血者8例，占26.7%。周围神经毒性及肝功能受损的发生率为≤20%。整个治疗过程尚无Ⅳ度毒性出现。也未发现明显的过敏反应。对于出现的毒副反应均予对症处理。未有患者中止或退出治疗。不良反应统计见表2。
表1 30例NSCLC患者TNM分期糖类抗原水平的变化 （略）
注:与正常对照组比较 △ P<0.01;Ⅲb及Ⅳ期两组与Ⅲa组比较 # P<0.01
表2 30例治疗患者毒副反应分析（略）
3 讨论
紫杉醇系一种新型的植物抗微管药物，具有促进小管聚合、稳定微管结构、阻断细胞周期的M期和G 2 期［4］ 。其抗肿瘤作用不仅是抗微管功能，且尚与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。今年来的研究表明，紫杉醇对常规化疗的NSCLC也有较好的的抗癌活性 ［5］ 。属于较广泛的抗肿瘤药物。美国M.D，Anderson肿瘤医院报道，紫杉醇单药治疗NSCLC有效率为24% ［6］ 。目前国内主张与单药有效率超过15%的药物组成联合治疗方案。中国医学科学院肿瘤医院报告用紫杉醇+异环磷酰胺（IFD）联合应用治疗NSCLC有效率为34%;张红梅等报道紫杉醇+DDP/IFD联合用药有效率为31.2% ［7］ 。刘浩等采用多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLCI临床有效率为43%，且均阐述了紫杉醇联合用药的临床优势。本文采用紫杉醇联合顺铂治疗 了30例晚期NSCLC，临床总有效率为43.3%;初治组有效率为50%，复治组为37.6%，两组间差异有显著性（P<0.05）。有效率略高于文献 ［3］ 。1年生存率达42.3%，亦略高于相关文献 ［2，3］ 。临床受益率为88%。不同的TNM分期3组患者经治疗与治疗前4种糖类抗原水平比较无显著变化，统计分析差异均无显著性（P>0.05）;其原因是否与相隔时间较短有关，然经治疗水平也未明显升高，是否与治疗后抑制了肿瘤细胞的分泌尚待进一步研究。治疗过程中疗效及不良反应不同分期组间差异也无显著性（P均>0.05）。藉此，我们认为，本文治疗方案对于改善患者临床症状，提高生活质量具有不可忽视的临床价值。
不良反应方面，本文采用周剂量紫杉醇配合铂剂治疗NSCLC，有利于根据病人的实际情况调节剂量，及时处理各种毒副反应，易于病人接受与配合治疗。从本文治疗患者的临床毒副反应看仍以骨髓抑制及消化道反应为主。其中白细胞下降发生率为66.7%，血小板下降率为40%，恶心呕吐发生率为50%。其中2例较重，经对症治疗及思想工作仍未影响治疗。从反应的程度看，Ⅲ、Ⅳ度发生率也低于相关文献 ［8］ 。由此，我们认为，本文报告的治疗方案在临床有效率、1年生存率、临床受益率方面均显示了一定的优势，且Ⅲ、Ⅳ度毒副反应发生率亦较低，患者易于耐受。但在骨髓抑制、消化道反应方面发生率仍较高，提醒临床在治疗过程中须严密观察，及时对症处理。
参考文献
1 罗振声，丘国兹，彭伟强，等.紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤28例临床分析.中国肿瘤临床康复，2002，（1）:88-89.
2 刘浩，侯梅，朱江，等.多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌.中国肺癌杂志，2002，5（5）:352-353.
3 许红霞，聂春兰，洪专.周剂量紫杉醇联合异环磷酰胺治疗晚期非小细胞肺癌23例.中国肺癌杂志，2004，7（2）:165-166.
4 严德钧，王国忠，张高兆，等.紫杉醇和铂剂联合治疗NSCLC的临床观察.中国肺癌杂志，2001，4（6）:188-190.
5 Postinums PE，Giaccone G，Debruyne C，et al.Results of PhaseⅡEˉORTC study Comparing Paclitaxel/Cisplatin with NSCLC.Semin Oncol，1996，23（5suppl12）:10-13.
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7 张红梅，王晓平.紫杉醇联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌症16例临床观察.中国肿瘤临床于康复，2001，8（4）:11.
8 廖国清，王红梅，刘彭辉，等.紫杉醇联合化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效观察.中国肺癌杂志，2002，5（4）:308-309.
作者单位:215500扬州大学医学院附属常熟二院肿瘤科（ △ 核医学科）