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Wang Yishan，Jiang Peng，Ma Jianjun，et al.
The Cancer Treatment and Diagnosis Center of Jinan Military Region，Yantai264002.
【Abstract】 Objective To investigate the curative effect on Chinese medicine themo-perfusion uniting exterˉnal radiofrequency（RF）hyperthemia and stereotic fractionated radiation（SFR）for midterm and advanced carcinoma or metastases，analysing toxic and side reaction and general effect.Methods 600patients were divided randomly，they suffered thoracic，abdominal or pelvic cavity in metastases（thorax or peritoneumwater），some suffered midterm and adˉvanced carcinoma.300patients treated by Chinese medicine themo-perfusion uniting RF and SFR.300patients treatˉed simply by RF and SFR.Objective effect and living quality were analysed through following-up.Results The treatment of Chinese medicine themo-perfusion uniting RF and SFR is external treatment of Chinese medicine.This method widened the treating range，incresed untoward reaction and improved the general curative effect.Conclusion We had used extenal treatment and modern technology，combination of Chinese and western medicine and general treatment were applied in the treatments.These measures have been effective methods and study direction at present for midterm and advanced carcinoma.The writer applied Chinese medicine themo-perfusion or RF and SFR after perfuˉsion.No patient had allergy or toxic reaction.This method not only improved the clinical symptom but also prolonged survival time remarkably.
Key words Chinese medicine themo-perfusion radio frequency hyperthemina midterm and advanced carcinoma
随着热疗理论的深入研究，技术设备的不断改进，中医外治法已经不是自己的专利，并将成为肿瘤综合治疗的一种有效手段。中药通过药理药化的不断研究，化学成分的有效提取利用，提高了其应用范围和效应，由过去的膏、丹、丸、散和汤剂发展成为纯提取制剂，应用方法也由熏蒸口服进化为电超导或离子导入透皮给药，肌肉静脉给药，胸腹腔灌注灌洗给药等。经过药理药效，有效成分的纯取和应用方法的改进，已引起医药界的重视和关注。我们于2000年8月～2004年6月，对600例中晚期癌症患者采用斑蝥酸钠、紫杉醇、喜树碱等中药制剂灌注加温的基础上，将狼毒纯提取液对恶性胸水患者进行加温灌洗，对腹水患者进行灌注RF差频透热联合局部SFR治疗。经临床观察，改善症状快，无明显毒副反应（与动物实验结果相同），中位存活显著提高，近期疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共治疗600例中晚期（胸腹腔淋巴转移或胸腹水）患者，男356例，女244例，年龄12～86岁，平均57岁。其中胸部287例，腹部177例，盆腔136例。全部有病理细胞学证实，经CT、MRI影像学根据TNM分期标准，评估在Ⅲ～Ⅳ期之间。经随机分组，中药狼毒加温灌注后RF差频透热联合局部SFR治疗和单纯RF差频透热并SFR治疗各300例。
1.2 方法 狼毒液10～15ml加入3000～5000ml生理盐水中稀释，置恒温箱（江苏产HH-L恒温水浴箱）待温度达到45℃，用经皮麻下穿刺法，胸腔采用双针上下隔肋法穿刺后灌洗，按《医疗护理技术操作常规》操作 ［1］ 。待洗出血性液与灌入液基本相似，约3000～5000ml停止灌洗。腹腔抽取腹水的同时，回输灌注狼毒液5～10ml稀释于生理盐水1500～2000ml恒温加热45℃左右。快速将消毒好的高阻线测温传感器插入胸、腹腔。退出针头，留置套管，完成测温后轻轻拔出。RF差频，输出功率600W，频率40.66～40.70MHz，测温系统由高低和患者个体差异调节目标温度，一般直肠温度41℃、外耳道40℃±，胸腹腔温度达到42℃以上。患者一般情况较差要先做局部区域热疗，60min/F，KPS评分在60分以上可行全身热疗，通常在180min±/F。
2 结果
2.1 客观疗效评价标准 分CR，PR，MR，NC4个等级。临床影像学评估标准，治疗后3个月～0.5年瘤体缩小或开始缩小，症状缓解或消失，无增大或扩散趋势为有效。1～3年中位存活率比较，有无腹痛、腹胀、恶心呕吐，过敏性不良反应及腹膜炎等。
2.2 治疗结果分析 中药狼毒加温灌注并RF差频透热联合靶区瘤灶SFR治疗，明显优于单纯SFR和RF差频透热治疗，结果见表1。治疗后3年中位存活率，中药多联也优于二联治疗组，分别为76%和63%。影像学评估，中药多联组显效23.1%，有效67.7%，无效9.2%;二联组显效与有效总值为76%，不良毒副反应见表2。
表1 近期疗效比较（略）
表2 毒副反应比较（略）
3 讨论
中药制剂（斑蝥，喜树碱，紫杉醇），胸腹腔灌注，加温联合放射治疗肿瘤 ［2～4］ ，共突出特点表现在优势互补，避免了任何单一疗法难以解决的问题。中药制剂热灌注无热阈值限制，无口服胃肠道首过反应，无静脉给药造成的循环系统损害，是继透皮给药后一种有效的中药西用新方法。通过区域中药加温灌注或灌洗，RF差频透热全身热疗可以降低 临床级（期）别，为SFR治疗拓宽了条件，达到了局部、区域、全身综合治疗的目的，实现了多联增益，单项减量中药西用为中西医结合治疗肿瘤提供了一条不良反应少，低毒、损伤小的新路子。
狼毒为大戟科狼毒大戟和钩腺大戟的根，《中国药典》（1963年版）收载，称白狼毒，据《中药材品种论述》，本草记载之狼毒产地来看，系指瑞香科狼毒而言，也称红狼毒 ［5］ 。笔者所用白狼毒，别名猫眼根，是延用临床十几年单药以茶代饮治疗消化道肿瘤基础而研制开发的新用法。经临床实践应用证明，不仅对癌细胞有直接灭活作用，而且有止痛与热疗有联合增敏（提高治疗增益），无过敏和明显不良反应，有待于进一步探讨。
中医外治法———加温疗法100多年前就有记载，从上世纪80年代开始，临床应用报道逐渐增多，加温方法也不断创新。从原始的烧、烤、烙、熏、烫到现代RF差频技术的临床应用，其追求的目的就是热剂量和热效应，加热本身就可以杀伤癌细胞，当温度达到41℃以上可使癌细胞凋亡。39℃以上热与放化疗或中药起协同作用［6］ 。基础研究证明，全身加温治疗几小时内可提高人体血浆的白细胞介素-1，6，8，10，G-CSF，TNF等的浓度，同时可增加局部NK细胞的活性与浓度，而诱发机体的特异性免疫，增强某些中药抗癌及放射的细胞毒作用。基于实践验证，随温度的提高，时间的延长，效果也会不断增加。
参考文献
1 钟剑平.医疗护理技术操作常规.第四版.北京:人民军医出版社，1998，110-126.
2 王义善，朱铭.放疗后药物灌注并加温治疗低位直肠癌的研究.中华理疗杂志，1999，22:10-12.
3 王义善，姜鹏，单淑丽，等.3D放射合并灌注加温治疗体部肿瘤疗效观察.中华中西医杂志，2001，5:396-397.
4 马建军，王义善，沈吉云，等.腹腔与静脉化疗并高频透热治疗中晚期胃癌的临床研究.中华新医学，2001，2（11）:993.
5 北京药品生物制品检定所，中国科学院植物研究所.中药鉴别手册.北京:科学出版社，1972，20-25.
6 李鼎九，胡自省，钟毓斌.肿瘤热疗学.第二版.郑州:郑州大学出版社，2003，105-123.
作者单位:264002山东烟台解放军第107医院肿瘤诊疗中心