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1 资料与方法
取某院病理科1996年12月～1998年12月间手术切除的NSCLC62例，以癌旁组织32例和非肿瘤性无明显症状肺组织28例作对照组。各病例术前均未行放化疗。肺癌组男39例，女23例，中位年龄57.5岁（32～72岁）。组织学和病理分级按1981年WHO标准:鳞癌20例，腺癌27例，腺鳞癌15例。病理分级Ⅰ级5例，Ⅱ级34例，Ⅲ级23例。P-TNM分期按1997年UICC标准，Ⅰ期23例，Ⅱ期14例，Ⅲ期22例，Ⅳ期3例。按原发肿瘤大小，计T 1 +T 2 23例，T 3 +T 4 39例。淋巴结转移情况62例中按发生转移与否分组。标本均经10%福尔马林液固定。常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。采用免疫组化S-P法进行测定。MMP-2蛋白定位在细胞浆和细胞膜，按阳性肿瘤细胞占全部肿瘤细胞的比例分为:（-）:无阳性瘤细胞或阳性瘤细胞数<10%;（+）:阳性细胞占10%～40%;（++）:阳性细胞占40%～70%，（+++）:阳性细胞占70%以上（用已知阳性的胃癌组织切片做阳性对照，正常组织做阴性对照）。采用t检验，P值<0.05为显著检验水准。
2 结果
2.1 MMP-2在正常组织、异型增生和肿瘤组织中的表达率 肿瘤组织中MMP-2阳性表达率为77.4%（48/62），异型增生肺组织为21.9%（7/32），正常肺组织为7.1%（2/28），后二者分别与肺癌组织比较差异有显著性P<0.05。异型增生肺组织MMP-2阳性表达率与正常肺组织比较差异无显著性。少数正常支气管黏膜上皮呈弱阳性，而鳞状上皮则基本上呈阴性表达，肿瘤细胞阳性表达定位在细胞浆和细胞膜，均呈强阳性，其表达率见表1。
表1 MMP-2在正常组织、异型增生肺组织和肿瘤组织中的表达率（略）
2.2 MMP-2与肺癌组织学类型的关系 MMP-2阳性表达率在鳞癌、腺鳞癌、腺癌中分别为55%（11/20）、80%（12/15）和92.6%（25/27），利用t检验，腺鳞癌组与腺癌组比较差异无显著性（P>0.05），将二者合并与鳞癌组比较差异有显著性（P<0.05），即鳞癌组MMP-2阳性表达率分别低于腺癌和腺鳞癌组。
2.3 MMP-2阳性表达率和肺癌患者生存期的关系 MMP-2阳性率在1年内死亡组为95.7%（22/23），存活3年组为81.8%（9/11），5年以上存活组为60.7%（17/28）。将1年内死亡组和3年存活组合并，MMP-2阳性表达率显著高于5年以上存活组P值<0.05。如图1所示（全部病例均随访5年以上）。
2.4 MMP-2阳性表达率与其他因素的关系
2.4.1 MMP-2阳性表达率与淋巴结转移的关系 N 1 ～N 3 的24例患者中MMP-2阳性率95.8%（23/24），N 0 的38例患者中MMP-2阳性率65.8%（25/38）。有淋巴结转移的NSCLC的MMP-2阳性率明显高于无淋巴结转移者，二者比较差异有显著性，P<0.05。这与Peter等人的研究结果一致 ［3］ 。
图1 MMP-2阳性率与肺癌患者生存期的关系（略）
2.4.2 MMP-2阳性表达率与病理分期的关系 MMP-2阳性表达率随病理分期增高而增高，Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的阳性表达率分别为64.9%（24/37）和96%（24/25），二者间差异有显著性，P<0.05。
3 讨论
浸润、转移和无限增殖是恶性肿瘤的重要特征，癌转移包括如下过程:（1）癌细胞脱离原发灶，进入血管和淋巴管;（2）黏附在血管和淋巴管，并向外转移;（3）形成转移灶。其中第一过程需要破坏细胞外基质成分来实现，可见细胞外基质是癌细胞转移的首遇障碍 ［4］ 。本研究观察到NSCLC的MMP-2表达水平（77.4%）明显高于癌旁异型增生组织和正常肺组织，P值均<0.05，提示肿瘤细胞分泌MMP-2水平增高。从肿瘤自身分泌的观点出发，MMP-2阳性的NSCLC患者不论病变周围有无浸润和转移，应切除肿瘤及边缘一定距离的肺组织。鳞癌组MMP-2阳性表达率分别低于腺癌和腺鳞癌组，提示后者局部浸润和转移能力较前者强与此有关。肿瘤转移过程必须穿过细胞外基质和基底膜进入血循环，才有可能形成转移灶，浸润和转移是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果。基底膜中的Ⅳ型胶原蛋白为结构蛋白，对维持其完整性至关重要，由于其独特的双螺旋结构，大部分蛋白酶对其无降解作用。而MMP-2可以降解Ⅳ型胶原蛋白和层粘连蛋白等成分，破坏基底膜的完整性，利于恶性肿瘤的浸润和转移 ［5，6］ 。文献报道 ［7］ MMP-2基因扩增和过表达的肿瘤侵袭性强，恶性度高。 我们对NSCLC中MMP-2表达的强弱与患者的病理生理因素的关系进行了分析，发现有淋巴结转移的NSCLC的MMP-2阳性率明显高于无淋巴结转移者，推测肿瘤细胞分泌MMP-2在NSCLC的演进过程中起关键性作用，并与肿瘤恶性程度有密切关系，这与对乳腺癌、卵巢肿瘤、胃癌的观察结果一致 ［8］ 。一些研究表明 ［9］ ，乳腺癌、胃癌和膀胱癌的MMP-2表达与这些肿瘤患者预后不良关系密切，对本组5年随访资料的分析结果表明，1年内死亡组和3年存活组合并，MMP-2阳性表达率显著高于5年以上存活组，提示MMP-2的阳性表达与NSCLC患者预后有关，有可能成为判断NSCLC患者预后的有用标志物。
【参考文献】
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作者单位:250013山东济南，山东省军区门诊部