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【摘要】 目的 研究分析秦连中药灌肠液治疗婴幼儿轮状病毒腹泻的临床疗效。 方法 自拟方剂，制成秦连中药灌肠液。经过动物药效和毒性实验后，用于婴幼儿轮状病毒腹泻的临床治疗。在每年10～12月选择均为蛋花样水便，每日10次左右的婴幼儿，在对症治疗和液体疗法的基础上，采用中药保留灌肠疗法，并设对照组用病毒唑加抗生素治疗对照比较。 结果 两组不同的药物治疗腹泻均有效，但用秦连中药灌肠液治疗后的止泻时间和退热率均优于对照组，P<0.001。治疗后粪便中的轮状病毒转阴率差异也有显著性，P<0.05。 结论 动物药效和毒性实验，观察到用秦连中药液组的小鼠排便次数和重量明显少于对照组，动物尸解未见中毒改变。临床疗效证明，秦连中药灌肠液不仅止泻退热效果好，还能提高肠道免疫功能，缩短病程，方便易行。
【关键词】 婴幼儿;人类轮状病毒;腹泻;灌肠疗法
A study of Qin Lian herbal enema to treat human rotavirus（HRV）diarrhea in infant
WANG Ling，LI Ling，ZHAO Dong-mei，et al.
Qi Lu Children's Hospital of Shandong University，Jinan250022，China
【Abstract】 Objective A study of Qin Lian herbal enema to treat human rotavirus diarrhea in infant.Methods Qin Lian herbal enema was made by Chinese medicinal herb.It was used to treat human rotavirus diarrhea in infant after pharmacodynamic and toxicity animal experiment.Every year from October to November infants who excreted about10times a day，based on the remedy to the symptoms and liquid therapeutics，the herbal enema therapeutics was managed.At the same time，drug of antiviral and antibiotic were used on the compare group.Results Different medicament to treatment diarrhea all effective，but used Qin Lian herbal enema to treatment is excelled than the an-titheses brigade on the time of stopping diarrhea and to antipyretic rate，P<0.001.In the excremental HRV has clear and obvious different after treat，P<0.05.Conclusion The animal experiment of pharmacodynamic and toxicology，it was found that mouse who treated by Qin Lian herbal enema excrement times and excrement weight were less than compare group，there were no obviously poisonous change in autopsy.The clinical curative effect prove that Qin Lian herbal enema was not only good at stopping diarrhea and antipyretic，also at improving intestinal immunity function，abbreviating course of diseases，safe and easy to use.
【Key words】 infant;human rotavirus;diarrhea;enema therapeutics
腹泻是婴幼儿常见病和多发病，由人类轮状病毒（hu-man rotavirus，缩写HRV）所致的秋季腹泻是造成儿童流行性腹泻的主要原因（方鹤松等中国小儿腹泻病现状，第三届全国小儿腹泻学术会议文件）。根据轮状病毒腹泻的发病机理及现代中药药理，自拟方剂，采用秦连中药灌肠疗法，解决中药口感差，婴幼儿不易服用的难题，改变给药途径，使肠道病变部位药物浓度提高，达到了很好的治疗目的，临床疗效显著。
1 对象与方法
1.1 对象 自2000年起，选择每年10～12月我院门诊与住院患儿，治疗组430例，对照组90例。腹泻在72h内，均为蛋花样水便，每日10次左右，伴有发热、呕吐及不同程度的脱水，并随机抽样设对照组。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 治疗前两组先用肛管采集粪便标本。
1.2.2 灌肠方法 用秦皮、黄连、米壳、白头翁等中药配伍而成，经过煎煮、浓缩、过滤、灭菌、装瓶。治疗前让患儿自行排便或肛管插入抽空粪便后，患儿俯卧或侧卧位，臀部垫高约45°，将中药液预热达37℃，从肛管缓慢注入，每日2次保留灌肠。对照组用病毒唑加抗生素治疗。
1.2.3 临床疗效判断 依治疗3天内的大便次数为准:治愈:1～2次/d，好转:3～5次/d，无效:>5次/d。
1.2.4 病原学检测 采用上海复星实业股份有限公司提供的PCR杂交梳试剂盒。本试剂盒用反转录结合聚合酶链式反应（RT—PCR）技术对轮状病毒基因中高保守特异性核糖核酸序列进行扩增，通过对扩增物的检测来判断轮状病毒核酸的存在，用于粪便中轮状病毒的实验室诊断及药物疗效的评价分析。
2 结果
2.1 止泻时间 治疗组治愈368例，好转36例，无效26例。治愈率85.58%，总有效率93.95%。平均止泻时间44.67h（1.86天）。对照组治愈率51.11%，平均止泻时间149.6h（6.32天）。治疗组止泻时间比对照组提前104.93h（4.37天），差异有非常显著性:χ 2 =41.80，P<0.001。见表1。
2.2 对发热的影响 观察治疗24h内的体温变化。体温降至正常，治疗组为84.55%，对照组16.13%，两组比较差异也有非常显著性:χ 2 =119.66P<0.001。见表1。
表1 止泻时间和体温变化的治疗比较 止泻时间比较 （略）
2.3 粪便中的轮状病毒阳性率与转阴率的比较 治疗前治疗组轮状病毒阳性率为73.02%，对照组阳性率为71.11%，两组轮状病毒阳性率比较差异无显著性，P>0.05。治疗3天后轮状病毒转阴率，治疗组69.75%，对照组35.94%，轮状病毒转阴率差异有显著性，P<0.05。见表2。
表2 治疗前后HRV的阳性率与转阴率的比较 略
3 讨论
轮状病毒腹泻是婴幼儿最容易感染的消化道疾病，发病率很高，秋冬季节为发病高峰期。急性腹泻是我国和发展中国家引起儿童死亡的主要原因，调查结果表明约50%以上的腹泻儿童是由轮状病毒感染引起 ［1］ 。自七十年代初Bishop首先发现轮状病毒以来，世界各国对其进行了大量的相关研究，但至今尚无理想的特异性抗轮状病毒药物。根据现代中药药理，自拟中药方剂，制成秦连中药灌肠液，在治疗婴幼儿轮状病毒腹泻中有明显疗效。由于腹泻患儿多伴有呕吐，造成服药困难，中药口感较差，婴幼儿不容易服用，就改变给药途径，应用中药直肠保留灌肠疗法来提高肠道病变部位局部药物浓度，药液通过肠粘膜可迅速吸收，发挥最大药效。
婴幼儿感染轮状病毒后最先出现消化道粘膜免疫反应，随后才出现全身的免疫反应及临床症状，一般于恢复期才有轮状病毒特异性抗体滴度增高。婴幼儿消化道分泌的IgA、IgM血清反应很弱，因此轮状病毒感染的诊断主要依赖于检测轮状病毒抗原。从秋季腹泻患儿粪便标本中采用RT-PCR技术检测轮状病毒阳性者，两组阳性率都很高。
目前对轮状病毒的免疫机制尚不十分了解，有学者认为消化道的IgA存在于粘膜组织局部，能防止病原体由粘膜层进入机体，并促进病原体的排出。因此消化道粘膜的免疫反应是婴幼儿轮状病毒感染的免疫反应特点。但由于肠道粘膜产生的特异性IgA可能是短的，故对局部粘膜的感染不可能形成长久的免疫 ［2，3］ 。母乳中含有抗轮状病毒抗体，对于母乳喂养的婴儿有一定的保护作用，尽管婴儿在6～9个月仍能在母乳中测到较高浓度的轮状病毒特异性IgA，但母乳喂养不可能降低轮状病毒的发病率，只能减轻症状和缩短病程，可能是母乳中含有的抗体水平不足以中和病毒的水平 ［4］ 。
动物药效实验是用番泻叶所致小鼠腹泻，分别给秦连液灌肠和病毒唑肌注，观察给药后小鼠排便次数和重量，用秦连液灌肠的小鼠排便次数和重量明显少于病毒唑组，动物毒性实验是对小鼠每日给秦连灌肠液按异种动物体表面积比值折算为小儿用量的50倍用量，连续给药1周，小鼠无死亡，未见毒性反应，小鼠尸解未见心、肝、肾的中毒性改变。
临床疗效表明，秦连中药灌肠液在治疗轮状病毒腹泻中，具有解热、镇痛、抗病毒、止泻的作用。秦皮、白头翁有利尿作用，黄连可松弛肠道血管平滑肌的痉挛，而米壳有抑制消化液分泌的作用。今野多助报道 ［5］ ，轮状病毒感染后，其临床自然病程为4～8天，重症腹泻可延长至2周。对照组平均止泻时间149.6h（6.32天），符合轮状病毒腹泻的自愈过程。秦连中药灌肠组平均止泻时间为1.86天，缩短病程4.37天，P<0.001，这充分证明秦连中药灌肠液能缩短病程，减轻临床症状，松弛肠道平滑肌的痉挛，改善肠道微循环，控制炎性渗出，提高肠道的免疫功能，安全无毒副作用，取材方便，简单易行，利于临床应用，是高效实用的治疗婴幼儿轮状病毒腹泻的好方法，具有较高的临床实用价值。
【参考文献】
1 Estes MR.Curr Top Microbiol，1983，105:123-124.
2 Aiyar J，Bhan M，Bhanddari N，et al.J Infect Dis J，1990，162（6）:1384.
3 Bell IM.Am J Dis Child，1998，66（3）:275-276.
4 Uhnoo I.Immunol Cell Biol，1998，66（3）:135-136.
5 今野多助.小儿病毒性腹泻.国外医学·儿科分册，1981，8（3）:152.
作者单位:250022山东济南，山东大学齐鲁儿童医院
（编辑:秋 实）