泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

　　【摘要】 目的  观察泽菲（国产盐酸吉西他滨）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。 方法  46例晚期NSCLC患者，泽菲1.0g/m 2 静脉滴注，第1、第8天，顺铂30mg/m 2 第1～第3天，21天为1个周期，连用2个周期后评价疗效。 结果  46例中总有效率为43.5%，鳞癌有效率为36.8%（7/19），腺癌有效率为48.2%（13/27），初治者有效率为45.1%（14/31），复治者有效率为40%（6/15），中位生存期为8个月。毒性作用主要是血液学毒性及胃肠道反应，其中Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降、血小板下降和胃肠道反应分别为26%（12/46）、23.9%（11/46）、32.6%（15/46）。 结论  泽菲（国产盐酸吉西他滨）联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案，不良反应能耐受，值得临床推广使用。
      
　　【关键词】  非小细胞肺癌;泽菲联合顺铂方案;疗效
            
　　泽菲（国产盐酸吉西他滨）是一种新型的人工合成的嘧啶核苷类抗癌药物，与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，患者的耐受性好，我科自2004年3月～2005年4月，应用该方案治疗晚期非小细胞肺癌46例，总有效率为43.5%，生存期为3.5～17个月，中位生存期为8个月，现报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 研究对象 晚期非小细胞肺癌患者46例，男26例，女20例，年龄38～72岁，中位年龄57岁;所有病例均经病理诊断，鳞癌19例，腺癌27例;按1997年UICC分期，Ⅲa期3例，Ⅲb期26例，Ⅳ期17例;初治患者31例，复治患者15例;血常规、肝肾功能及心电图均正常;Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。

    1.2 方法 泽菲（国产盐酸吉西他滨）1.0g/m 2 静脉滴注，第1、第8天;顺铂30mg/m 2 静脉滴注，第1～3天（配合水化），21天为1个周期，全组病例均接受2个周期以上化疗。1.3 评价标准 化疗2个周期后复查胸部CT，腹部彩超。客观疗效评价按照WHO（1981年）统一标准分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率为CR+PR;毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准分为0～Ⅳ度。

　　2 结果
    
　　2.1 疗效 在可评价的46例中，无CR病例，PR20例，SD14例，PD12例。总有效率为43.5%，其中鳞癌有效率36.8%（7/19），腺癌有效率48.2%（13/27）;初治者有效率45.1%（14/31），复治者有效率40%（6/15），生存期为3.5～17个月，中位生存期为8个月。详见表1。
    
　　表1 泽菲联合顺铂的疗效 （略）
        
　　2.2 毒副作用 主要毒性反应为骨髓抑制，白细胞Ⅲ～Ⅳ度减少发生率为26%，血小板Ⅲ～Ⅳ度减少发生率23.9%，有32.6%的患者有Ⅲ度的消化道反应，主要表现为恶心、呕吐，Ⅲ度以上的便秘、腹泻，脱发的发生率分别为6.5%、4.3%、21.4%。详见表2。
    
　　表2 泽菲联合顺铂毒性反应 （略）
         
　　3 讨论
    
　　近年来，NSCLC的发病率呈增高趋势，尤其在城市更加 明显。即使是早期的患者，能手术治愈者也仅占30%左右，而大多数NSCLC确诊时已达晚期或已有转移失去手术机会 ［1］ 。化疗是晚期NSCLC主要治疗方法之一，与采用最佳支持治疗（BSC）相比，化疗可使生存期显著延长，生活质量显著改善。近些年来，一些新的化疗药物与铂类化合物联合用来治疗非小细胞肺癌显示出令人鼓舞的疗效 ［2］ 。新型化疗药物的应用使非小细胞化疗的有效率达35%～60%。泽菲（国产盐酸吉西他滨）为一新的胞嘧啶核苷衍生物，为嘧啶类抗肿瘤类药物，其代谢产物在细胞内参入DNA，主要作用于G 1 /S期。但不同的是吉西他滨除了参入DNA以外，还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少，抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用 ［3］ 。与其联合的药物顺铂在二十世纪八十年代以来就已证实对非小细胞肺癌有效。

    本组采用泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌46例，总有效率43.5%，中位生存期为8个月，生存期为3.5～17个月，提示该方案对Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌有较好的疗效。从治疗结果看，腺癌有效率高于鳞癌。初治者有效率高于复治者，可能与多疗程化疗肿瘤细胞出现继发耐药等因素有关。该方案毒副反应轻微，由于每周给药一次，患者耐受性好。对老年体弱及多疗程化疗者尤其适用。

    泽菲的毒性主要是骨髓抑制，主要表现在对中性粒细胞和血小板的抑制，尤其是血小板下降较常见，且恢复相对较慢。应严密观察血常规，给予及时对症治疗，使其尽快恢复。我们应用该方案的临床观察有效率为43.4%，与国内李卫东等报道相近，但Ⅲ级以上白细胞下降及血小板下降较其稍高。

    综上所述，泽菲（国产盐酸吉西他滨）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可耐受，价格明显低于国外同类产品，值得临床推广使用。

　　【参考文献】
    
　　1 施勋，张沂平.长春瑞滨加奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.临床肿瘤学杂志，2004，9（4）:363-364.

    2 李卫东，金川，马磊，等.吉西他滨联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌临床观察.临床肿瘤学杂志，2005，10（1）:43-44.

    3 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.第四版.北京:人民卫生出版社，2003，587. 

　　作者单位:1　130012吉林省肿瘤医院化疗二科
  
　　　　　　 2　130021吉林大学南岭校区医院

　　（编辑:文 静）