盐酸格拉司琼口腔崩解片的溶出度测定

    【摘要】  目的  建立盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度测定方法，并进行方法学考察。方法  采用0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为50转/min，取样时间为10min，分光光度法检测，检测波长为301nm。结果  在0～16.56μg/ml线性范围内（r=0.9999），浓度与其吸收度呈良好线性关系，平均回收率为99.5%，RSD为1.26%。方法可行。结论  本法能够用于测定盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度，操作简便，准确可靠。

　　【关键词】  格拉司琼；口腔崩解片；溶出度

　　Establishment of analytical method to determine the dissolution for granisetron

　　WANG Cun-fang.

　　The Center of Haiwang Technology,Shenzhen 518054,Guangdong,China

　　【Abstract】  Objective  To develop a method for the determination of dissolution for granisetron.Methods  The dissolution medium was 0.1mol/LHCl solution. The rotate speed was 50r/min，sampling time was 10min，the analytical method was determined by spectrophotometer and the wavelength was set up to 301nm.Results  The linear range is 0～16.56μg/ml(r=0.9999). The average recovery and RSD were 99.5% and 1.26%.Conclusion  The method is accurate and reliable. It may be adopted for quality control of this drug.

　　【Key words】  granisetron；orally disintegrating tablets；dissolution
   
　　格拉司琼是目前国际上首选的抗呕吐新药，用于预防和治疗癌症患者因化学疗法引起的恶心等疾病，具有高效、低毒、安全等特点。
   
　　口腔崩解片不必用水，或只须少量水送服，药物置于舌面，迅速崩解，借吞咽动作入胃起效。为患者所接受，特别适用于吞咽困难者及特殊用水不便环境下的病人。该剂型吸收快，生物利用度高，并且对食管和胃肠道的刺激性减少。

　　为更好地控制盐酸格拉司琼口腔崩解片质量，体现口腔崩解片溶出特点，制定溶出测定方法。

　　1  仪器与试药

　　ZRS-8G智能溶出试验仪；岛津UV2401PC紫外分光光度计；盐酸试剂为分析纯；盐酸格拉司琼对照品（中国药品生物检定所，批号：100558-200301，含量100%）。

　　2  方法与结果

　　2.1  溶出介质和检测波长的确定  将本品、对照品及空白辅料用水制成每1ml含格拉司琼10μg的溶液，以水为空白，照分光光度法（中国药典2000版附录IV A），于190～400nm波长范围内扫描，本品的最大吸收波长为301nm，但本品辅料在301nm处有吸收，会对样品测定造成干扰。

　　将本品、对照品用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml含格拉司琼10μg的溶液，以0.1mol/L盐酸溶液为空白对照，照分光光度法（中国药典2000版附录IV A），在190～400nm波长范围内扫描，结果可见，盐酸格拉司琼在吸收波长301nm处有吸收，辅料在301nm处基本无吸收，故选择检测波长为301nm。因此，选择溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液，检测波长为301nm进行溶出度测定。

　　2.2  溶出条件的确定  因盐酸格拉司琼口腔崩解片主药含量为1mg，溶出介质的体积太大，吸收度的值偏小会低于0.2而影响准确度，溶出介质的体积不能小于100ml，因此综合考虑选择溶出介质的体积为100ml，直接采取小杯桨法试验。取本品1片，选择0.1mol/L的盐酸浓度，在不同转速及时间下的溶出情况见表1，试验发现，转速为每分钟30、40转时本品溶出较慢，转速为每分钟100转时与每分钟75转时溶出太快，因而最后确定转速为每分钟50转。表1  盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出转速研究  (略)

　　2.3  取样时间的确定  取本品，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录ⅩC第一法），取本品1片，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，在不同时间5、10、15、30min取样，每次取10ml，及时补充溶剂，计算累积溶出量，结果见表2，并绘制平均溶出曲线，见图1～3。溶出曲线在10min时溶出较完全，各片之间的溶出均匀一致，故溶出时间定为10min。

　　2.4  溶出度的测定

　　2.4.1  盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度工作曲线结果  精密称取经五氧化二磷干燥的盐酸格拉司琼对照品15mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml分别置于50ml的量瓶中用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A），在301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，分别测定吸收度，结果见表3，以浓度-吸收度作线性回归方程为Y=28.45773X+0.031324，相关系数为0.999888。图1 － 图3  略

　　表2  盐酸格拉司琼口腔崩解片累积溶出量表　略
  
　　表3  盐酸格拉司琼口腔崩解片溶出度工作曲线结果　略

　　2.4.2  回收率试验  取三份空白辅料，每份重量约1.3g，再分别精密加入盐酸格拉司琼对照品8.9、11.2及13.4mg，分别称取0.13g，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟50转，在37℃下，照溶出度测定法（中国药典2000年二部附录ⅩC第二法），依法操作，经10min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照分光光度法，在301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，分别测定吸收度。根据吸收度值计算回收率，以格拉司琼计，结果见表4。可见，回收率均接近100%，方法有良好的准确性。表4  回收率试验  （略）

　　2.4.3  溶液稳定性考察  取溶出度测定液，分别在0、1、2、4、6h于301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液为空白，测定吸收度，测定结果如表5。表5  溶液的稳定性　略 以上结果说明，供试品溶液至少在6h内稳定。

　　2.4.4  三批样品溶出度测定结果  取本品，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录ⅩC第二法），取本品1片，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10min时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷干燥的盐酸格拉司琼对照品11.2mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声使溶解。精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照分光光度法，于301nm波长处以0.1mol/L盐酸溶液做空白，测定吸收度，计算出每片（以格拉司琼计）的溶出量，结果见表6。表6  三批盐酸格拉司琼口腔崩解片样品溶出度测量结果　略

　　3  讨论

　　目前，《中华人民共和国药典》尚未收载盐酸格拉司琼口腔崩解片的测定方法，为更好的控制产品质量，我们在参照药典溶出度测定通用方法的基础上，建立了适合口腔崩解片的溶出度测定方法，并进行了方法学考察。

　　经多次试验论证，说明该法能够体现盐酸格拉司琼口腔崩解片的溶出特点。

　　因盐酸格拉司琼是水溶性的，且是口腔崩解片，崩解时限很短，工艺过程不影响溶出度。根据以上研究结果，制定本品的溶出度限度为70%。

　　作者单位： 518054 广东深圳，深圳海王技术中心

　　(编辑：秋  实)