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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者血清中透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）的水平，评价其临床价值。方法 采用放射免疫法对70例无白蛋白尿（A组）、有微量白蛋白尿（B组）及有大量白蛋白尿（C组）的2型糖尿病患者及30例正常对照组的血清中透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）进行了检测。结果 2型糖尿病患者血清透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）较正常对照显著升高，有蛋白尿组较无蛋白尿组显著升高。结论 HA、LN可作为糖尿病患者肾脏损伤的早期辅助诊断指标。
【关键词】 2型糖尿病（DM）； 透明质酸（HA）； 层粘连蛋白（LN）
糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是2型糖尿病（DM）常见且严重的微血管并发症。由于近年来糖尿病有向低年龄、更广泛群体发病的趋势，及早诊断、治疗DN就成为国内外学者关注的课题。研究表明DN患者的微血管典型改变是肾小球基底膜增厚及以肾小球系膜区为主的细胞外基质聚集，引起肾脏功能受损，层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）均参与了这一过程［1，2］。为此，本实验观察了2003～2004年在我院就诊的70例不同时期DN患者血清中LN、HA水平，探讨LN、HA在DN的早期诊断和治疗中的意义。
1 对象与方法
1．1 研究对象 2003～2004年5月间在我院就诊的2型糖尿病患者70例，年龄43～78岁，均符合1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准，其中男34例，女36例，排除原发性肝、肾疾病、肺间质纤维化等疾病。根据24h尿白蛋白排泄量（UAER）将其分为3组：A组32例为正常白蛋白尿组，UAER<20μg/min；B组24例为微量白蛋白尿组，20μg/min<UAER<200μg/min；C组14例为大量白蛋白尿组，UAER>200μg/min。D组30例为正常对照组，为我院体检合格，且无DM家族史者，年龄40～73岁，男14例，女16例。
1．2 实验方法 血清标本均为空腹静脉血，3h内完成血糖、尿素氮、肌酐的测定，分离血清置-20℃冰箱保存，1周内测定LN、HA值。HA、LN均采用放射免疫法测定，药盒购自北方医学研究所，操作严格按说明书进行。24h尿要求受检者按规定收集，用甲苯防腐，准确测量体积，血清尿素氮、肌酐、血糖、尿白蛋白由OLYMPUS全自动生化仪测定，试剂为原装进口。
1．3 仪器 γ计数器为中佳GC—911。
1．4 统计学分析 数据均以x±s表示，两样本均数用t检验进行统计分析。
2 结果
DM各组及正常对照组LN、HA、GLU、BUN、CR、UAER的检测结果见表1和表2。结果显示，2型DM患者血清LN、HA、FBG、BUN、CR、UAER均较正常对照组显著升高（P<0.05）,DM中的A组HA、LN较正常对照D组差异无显著性（P>0.05），随着尿UAER的增加，B、C组的LN、HA不仅较对照D组有显著升高（P＜0.05）,也高于无蛋白尿的A组（P＜0.05），且与UAER呈一定相关性（r=0.41，r=0.38）。
表1 DM组和正常对照组UAER、FBG、BUN、CR、LN、HA 的检测结果 （略）
注：DM与对照组比较，*P＜0.05
表2 DM各组和正常对照组UAER、FBG、BUN、CR、LN、HA 的检测结果 （略）
注：DM各组与D组比较，*P＜0.05；DM各组与D组比较，▲P>0.05；B组、C组与A组比较，#P＜0.05
3 讨论
血清HA是一组分子量变化很大且不含硫酸的蛋白多糖，正常情况下HA由间质细胞合成，肝脏内皮细胞将其分解成乳酸和乙酸。文献报道［3］在高血糖环境下，非硫化和低硫酸化蛋白多糖生成增加，高血糖时受损细胞释放TGF-β等细胞因子亦促使HA的合成，此外，高血糖抑制了透明质酸酶和葡萄糖醛酸酶的活性，使得HA的合成增多，代谢减少，DM患者血清中HA水平显著高于正常对照。LN是分子量900kD的结构性糖蛋白，存在于肾小球基底膜的透明层中，是细胞外基质的主要构成成分。在长期高血糖状态下，肾小球等组织细胞的二酯酰甘油含量增加，激活蛋白激酶C，提高细胞内LN等的mRNA水平，肾小球系膜细胞合成LN等基质蛋白增多；在DM初期可引起单核/巨噬细胞及T细胞浸润肾组织，这些浸润细胞释放一系列细胞因子、生长因子等促进细胞增殖及胞外基质聚集，使得肾小球基底膜增厚，通透性增加，蛋白尿出现。
实验结果显示，A组DM的HA、LN与正常对照差异无显著性，但在这未出现蛋白尿的32例中有7例血清HA高于正常范围，有4例血清LN高于正常范围，说明有的DM患者可在出现尿微量白蛋白前，血清HA和LN已升高；而当患者出现微量蛋白尿时HA、LN均显著升高，而BUN、CR却未见升高，随着大量蛋白尿出现，肾功能损害较明显，血清BUN、CR才升高。提示血清HA和LN比BUN、CR能更早反映肾小球受损情况。
目前，临床早期诊断DN的依据是UAER，UAER受生理、病理等多种因素的影响，漏诊、误诊的几率较大。因此本文建议联合使用血清HA、LN和尿UAER三项指标，作为DN早期诊断的指标。
【参考文献】
1 王露，王平，李永培.血清IV型胶原和层粘连蛋白在2型糖尿病肾病中的临床价值.中华核医学杂志，2004， 1：42.
2 陈日秋，朱雅碧.糖尿病患者血清透明质酸的变化.中国糖尿病杂志，1998，6：54.
3 Yokoama H, Decketr T. Central role of TGF-β in the pathogenesis of diabetic nephropathy and macrovascular complication: a hypothesis. Diabetic Medicine, 1996,13:313.
（编辑：悦 铭）
作者单位：610031 四川成都，成都市第三人民医院放免室