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免疫性不孕是指患者的排卵及生殖道功能正常，无致病原因发现，配偶精液常规检查在正常范围，但有抗生育免疫证据存在。据统计，免疫性不孕大约占不孕症的30%～40%〖1〗。免疫性不孕症的发病机制中，与不孕有关的抗体包括抗精子抗体（ASAb）、抗透明带抗体（ZPAb）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗卵巢抗体（AOAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb）、抗心磷脂抗体（ACA）等，其中以抗精子抗体所引起的不孕最为常见。近年来生殖免疫学发展迅速，以中医药为主治疗免疫性不孕的研究逐渐增多，现将有关文献综述如下。
1 病因病机
免疫性不孕症是现代医学病名，在中医传统医籍中大都归属在“不孕症”、“月经不调”等范畴内。近年来，中医对本病的认识也达到一定的深度，如王〖2〗指出：现代医学认为，女性生殖道炎症或出血时，生殖道黏膜渗透性加强，若此时性交，精子便成为一种抗原被吸收；同时生殖道内的细菌、病毒亦增加了机体对精子的免疫性，精子进入体内后便发生抗原——抗体反应，形成免疫性不孕。中医认为：“正气存内，邪不可干。”抗精子抗体成为干扰受孕的实邪，其产生原因为患者免疫功能失调，正气不足所致，属本虚标实之证。刘静君〖3〗等指出：肾虚是免疫性不孕症的主要发病原因，血瘀是其主要致病因素。肾为免疫之本，《内经》曰：“肾生骨髓”，“其充在骨”。肾主骨生髓，骨髓的充养依赖于肾的功能，肾精充足，则骨髓化生有源。现代医学认为骨髓是免疫系统的中枢免疫器官，是免疫活性细胞的发源地，在免疫应答及免疫调节过程中起重要作用，骨髓产生的T细胞和B细胞是机体特异性免疫，只有在肾的涵养下，免疫系统才能发挥正常的免疫调节功能。如果肾阴阳失调，则可发生免疫调节失衡，所以，肾虚是免疫性不孕症的主要发病机制。肾藏精，精生血，精和血相互滋生，相互依存，其病理变化必然导致肾虚血瘀的妇产科病症。所以本病肾虚为因，血瘀为果，因果相关，形成肾虚血瘀证，血瘀胞宫，阻碍精卵结合，导致不孕。张振雯〖4〗认为：本病以素体之阴阳气血失调及其消长转化节律异常为发病内因，湿热、瘀血、邪毒为发病诱因。郝树涛〖5〗指出：本病的主要病因是机体正气不足，加之经行、产后不慎，或房事不洁，邪毒乘虚入侵，失治或误治，继而使湿热蕴结胞宫冲任，脏腑阴阳气血乖和，冲任胞脉失调，以致男精女“血”（卵）不能相搏而难以成孕。汤月萍〖6〗在对免疫性不孕阴虚证的病因病机进行分析后指出：肾、肝与生殖免疫相关联，肾藏精生髓，奠定生殖之基础，乙癸同源，协调生殖之内环境。肾虚为免疫性不孕发病之本，肝旺为免疫性不孕发病之标。吴晓莉〖7〗认为：本病既有局部的湿热血瘀原因，又有整体的肝肾阴阳气血失调的因素，但整体的阴阳气血失调尤为重要，阴虚火旺和夹有湿热占有主要地位。王振卿〖8〗指出：本病以肾虚为主，涉及肝血不足，肝气郁结，其中以肾阴虚多见，夹瘀夹湿为患。田秉星〖9〗认为：本病主要因湿热蕴结下焦，热扰精巢或热蕴胞宫，以致不能孕育。 莫蕙〖10〗提出：肾虚在免疫性不孕(育)中占主导地位，免疫功能减退表现为肾阳虚，免疫功能异常增高表现为肾阴虚，肾阴不足，或虚火偏旺，或引动肝火，火热煎熬，血粘成瘀；虚火内热，稍有不慎即易为房事所伤，或致湿热内侵，或致瘀血内停。反之瘀血内停，日久化热，与湿热之邪相并，亦可消灼肾阴而加重病情，肾之阴分不足，难以摄精成孕，瘀血湿热内阻，冲任不得相资，更难妊娠。
2 治疗
2.1 单方治疗 郝树涛〖5〗用保阴煎内服治疗ASAb阳性94例，药用：生地黄、黄芩、黄柏各9g，熟地黄12g，赤芍15g，炒山药24g，续断30g，炙甘草6g。水煎服，每天1剂，于每次月经干净3天后连服18剂为1个疗程，共治疗3个疗程。设西医对照组 94例，以泼尼松，10mg/次，每天1次；维生素C 0.2g/次，每天3次，口服，1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。两组治疗期间均配合避孕套疗法，每个疗程结束后复查血ASAb，待转阴后嘱其下次月经周期排卵期同房。结果：治疗组受孕58例，妊娠率61.7%，对照组受孕30例，妊娠率31.9%。商素洁等〖11〗以丹参、川芎、当归、仙灵脾、茯苓、元胡、生地、女贞子、生甘草等11种中药做成中成药胶囊，每日3次，每次3粒，饭后服用，服药2个月为1个疗程。治疗本病106例，其中EMAb阳性33例，妊娠率57.6%；ASAb阳性43例，妊娠率46.5%；二者均阳性者30例，妊娠率43.3%。徐吉祥〖12〗认为ASAb与生殖道感染创伤有关，治疗以祛湿活血解毒，调理气血阴阳为主。自拟消抗丸：黄芪、当归、何首乌、益母草、柴胡、合欢皮、薏苡仁、土茯苓、生甘草，每丸含生药6g，2丸/次，3次/d。治疗227例，治愈率52.03%。弭超〖13〗用加味玉屏风散治疗本病144例，药用：黄芪、熟地、当归、菟丝子、土茯苓、白花蛇舌草、虎杖各15g，防风、白术各10g，覆盆子20g，败酱草12g，甘草5g。随证加减，水煎服，日1剂。疗程30～60天，平均45天。结果：妊娠86例，占59.78%，总有效率92.41%。赵可宁等〖14〗以滋阴抑抗汤颗粒剂治疗本病55例，药物组成：炒当归、赤芍、白芍、山药、山萸肉各10g，炒柴胡、甘草各6g，苎麻根15g等，每日1剂，分早晚2次冲服。设对照组25例，服用还精煎口服液，结果治疗组怀孕29例，对照组怀孕5例。毛瑞敏等〖15〗以固本活血汤（黄芪、黄精、淫羊藿、菟丝子、鹿角片、丹参、桃仁、三棱、虎杖、大黄、金银花、鱼腥草）日1剂，早晚分2次服，20天为1个疗程，经期停服，治疗本病31例，总有效率93.54%。王非〖16〗认为该病之本为肝肾肺脏气不足，气血亏虚，冲任不调，该病之标或为气滞血瘀痰凝，或为湿热邪毒内蕴，故自拟息抗汤治疗本病，组方：山药、鹿角片、山萸肉、熟地、龟版、枸杞子、当归、川芎、桃仁、红花、香附、丹参、生地、黄柏、薏苡仁，每日1剂，早晚分服，2个月为1个疗程。治疗30例，有效27例(90%)，无效3例(10%)。
2.2 中西医结合治疗 刘玉琴〖17〗治疗本病分为中西医结合治疗组和单用西药对照组，分别为580例和65例。治疗组口服由归尾、黄芪、马鞭草、益母草、鹿角胶、僵蚕、金银花、菊花、赤白芍、菟丝子、丹参、蝉蜕、防风等17味中药组成的方剂，每日1剂，同时配伍维生素C、肠溶阿司匹林(每日25mg）、强的松(每日5mg）。对照组口服大剂量强的松，每日30～40mg。服药25天为1个疗程。结果：治疗组妊娠261例，妊娠率45.0%，对照组妊娠20例，妊娠率30.8%。郑祖峰〖18〗将抗精子抗体阳性患者随机分为治疗组326例，对照组180例。治疗组以口服消炎丹10g，日3次，维生素C 0.1g，日3次，维生素E 0.1g，日1次；配合泼尼松片采用“3、2、1”方案，即前10天每日3片，中10天每日2片，后10天每日1片。消炎丹为自制制剂，药用：黄芩、黄柏、当归、赤芍、桃仁、红花、甘草、丹参、蒲公英、生地。对照组口服替硝唑4片，日1次，同时服用维生素C、维生素E、泼尼松，服法同治疗组。两组患者治疗期间均采用工具避孕，每个疗程结束后复查抗精子抗体，待AsAb转阴后嘱其排卵期同房。均治疗观察1～3个疗程。结果：治疗组受孕173例，受孕率53.06%；对照组受孕53例，受孕率29.44%。刘瑞芬〖19〗采用消抗助孕汤(黄柏、土茯苓、生地、丹参、赤芍、泽兰、茺蔚子、黄芪、枸杞子、紫石英），随证加减，每日1剂，水煎服2次，另加服强的松片5mg。每日2次。另设对照组，予强的松5mg，每日3次，3个月为1个疗程。结果治疗组26例中，痊愈10例，总有效率80.77%；对照组10例中，痊愈1例，总有效率50%。
2.3 其他 连方等〖20〗对103例ASAb阳性、中医辨证属脾肾两虚的女性不孕患者随机分为3组，A、B组用贞芪转阴汤(女贞子、黄芪、旱莲草、党参、炒白术、当归、白芍、徐长卿等)，水煎服，每日1剂，每月服24剂。A、C组在基础体温提升下于尿促黄体生成激素(LH）阳性当日，或/和B超监测到卵泡发育直径18～20mm后12～24h内行宫腔内人工授精，在授精的次日B超监测卵泡未破裂者，则重复授精1次；B组患者则于排卵期进行有效同房。共观察3个月经周期，结果A组34例，转阴26例，妊娠14例；B组34例，转阴28例，妊娠7例；C组35例，转阴3例，妊娠4例。王振卿〖21〗采用养肝滋肾汤(紫河车、党参、当归、白术、熟地黄、山药、菟丝子、生地黄、龟版、黄柏、徐长卿、紫石英、淫羊藿）水煎服，日1剂，每次月经过后连服10剂为1个疗程；并以清热解毒汤(苦参、秦艽、苍术、徐长卿、黄柏、黄连、龙胆草、玄参)煎后过滤取液，每日坐浴1次，每次坐浴30min，每次月经过后3天坐浴，坐浴10次为1个疗程。结果204例ASAb阳性者转阴率96.08%；282例AEMAb阳性者转阴率88.65%。刘富阳等〖22〗用纯中药制剂孕宝(中国医科大学老年病研究中心研制并提供)1支浸在无菌带线棉球上(部分药液以棉签浸后涂宫颈管内23min），棉球巾放宫颈上，8h后拉线取出棉球，每日1次，10次为1个疗程。治疗102例免疫性不孕，ASAb转阴率为96.1%，妊娠13例，占12.7%。庞保珍〖23〗等自拟逐疫种嗣丹贴脐治疗本病112例。将炒桃仁、红花、制乳香、制没药、炒穿山甲、川芎、香附、忍冬藤各30g，生黄芪40g，上药共研细末，瓶装备用。临用时取药末10g，以温水调和成团涂以神阙穴，外盖纱布，用胶布固定，3天换药1次，10次为1个疗程。3个疗程后统计疗效。结果：痊愈62例，无效50例。庞保珍等认为神阙与全身经络相通，与脏腑相连，该穴用药即可激发经络之气，又可通过药物在局部的吸收，发挥明显的药理作用。
综上所述，近年来中医对免疫性不孕的治疗进行了一些研究和临床观察。在病因病机方面，多数研究者倾向于以肾虚为主，涉及肝、脾，同时与瘀血、湿热、邪毒等有关。治疗上发挥了中医辨证与辨病相结合的优势，不论是以补肾为主，还是以活血化瘀，利湿解毒为主，均可通过辨证施治，扶正祛邪，提高和改善机体的免疫功能，清除已形成的抗体并抑制新的抗体产生，修复被破坏的生殖道屏障，与现代医学治疗本病的抗感染原则和免疫抑制原则相吻合。中医药对本病的治疗确有一定的疗效，且不良反应少。但免疫性不孕是近年来才被人们认识的新问题，对本病的治疗仍处于经验积累阶段，在今后的临床观察和实验研究中，应对本病制定统一的诊断、辨证分型及疗效判断标准，采用随机双盲法对照，筛选一定行之有效的中药，简化服药方法，缩短疗程，提高疗效，使中医药治疗免疫性不孕症更加规范化、科学化，更好地为患者服务。
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22 刘福阳.中国实用妇科与产科杂志，1997，13(3)：168.
23 庞保珍.中医外治杂志，2005，14(3)：51.
(编辑：守 中)
作者单位：300191 天津，天津中医学院第一附属医院妇科