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【摘要】 目的 探讨脑梗死患者血浆C-反应蛋白（CRP）的动态变化与其病情之间的关系。方法 对107例脑梗死患者发病后72h内，第4～7天和第14天的血CRP进行测定，应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数(BI)记分法测定神经功能缺损评分。结果 脑梗死后72h血CRP浓度即开始升高，1周左右达高峰，至14天时水平接近对照组水平，并发多脏器功能衰竭者CRP水平最高。结论 血浆CRP是判断脑梗死病情轻重和预后的特异性指标，适时终止或减轻炎症反应损害，可以降低脑梗死的死亡率及并发多脏器衰竭的危险。
【关键词】 脑梗死； 炎症反应； C-反应蛋白
The dynamic changes and clinical value of the C-reactive protein in cerebral infarction patients
ZHONG Chang-yang，GAO Hong-xing.Eighth Ward，Hangzhou Hospital of the General Armed Police Corps，Zhejiang 310051，China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between the concentration of the plasma C-reactive protein（CRP） and the serious of the disease after cerebral infarction(CI).Methods The concentration of CRP in107patients with CI was measured within 72hours，4～7days，and 14days.All patients were scored by CNDF based on deficit in their clinical neurological function.Results The level of CRP was markedly increased after CI.The levels of CRP peaked at 4～7d after CI，decreased about one week later，and then returned to normal after two weeks or so.Conclusion CRP was an important prognosis marker for CI.If stopping or relieving the inflammatory reaction in time，we could moderately lower CRP and reducing death rate.
【Key words】 cerebral infarction； inflammatory reaction； C-reactive protein
近年来，随着对脑梗死损伤机理研究的深入，疾病早期过程的炎症反应是动脉粥样硬化性心脑血管病进展的重要机制之一。C-反应蛋白（CRP）是一种典型的急性期蛋白，CRP的合成与致炎症性细胞因子有着密切的关系［1，2］，其水平升高是炎症反应的一个重要生化指标，它与缺血性心脑血管疾病的发生发展关系日益受到重视。我们测定了107例脑梗死患者血CRP含量并对其临床价值加以探讨，以期及时检出病变的发生发展情况，积极防治。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组107例中，男67例，女40例；平均年龄69岁。脑血栓形成48例，脑栓塞35例，腔隙性脑梗死24例。均为首次发病，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，全部经头颅CT或MRI证实。并排除恶性肿瘤、感染、风湿、结核，1个月内有特殊治疗史（放疗、化疗、手术及生物制剂等）、研究期间合并继发感染者也删除。同时设立对照组80例，选取同期我院体检资料，两组性别、年龄、危险因子数（高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟等）等临床资料比较差异无显著性。
1.2 方法 脑梗死组于发病72h内，第4～7天和第14天抽血检测，对照组检测1次。均于清晨空腹抽取肘静脉血4ml作CRP和白细胞、纤维蛋白原的测定。用散射比浊法原理检测血CRP水平，用原装试剂直接在Futur血凝仪上检测血浆纤维蛋白原。72h内所测C-反应蛋白水平为CRP1；7天后检测值为CRP2。
1.3 临床神经功能缺损程度评分 患者均经详细的神经系统检查及肝、肾功能和血常规等实验室检查。然后采用美国国立卫生研究卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）、日常生活活动能力(activities of dailyliving，ADL)及Barthel指数(Barthel index，BI)记分法，进行神经功能缺损程度评价。于入院时及治疗后3个月随访时各评定1次，分别记作NIHSS1、BI1（均为107例）及NIHSS2、BI2（随访例数69例）。根据量表评分将神经功能缺损程度分为以下等级：NIHSS<4分，为轻度神经功能障碍；NIHSS 4～15分，为中度神经功能障碍。根据Barthel指数评分将ADL能力依赖程度分为：BI 100分为独立；75～95分，轻度依赖；50～70分，中度依赖；25～45分，重度依赖；0～20分为完全依赖。
1.4 统计学方法 结果用均数±标准差表示，两样本均数比较用t检验，不同指标之间用相关回归分析其相关关系。
2 结果
2.1 两组不同时间CRP含量比较 见表1。脑梗死组72h、1周血CRP水平明显高于对照组（P＜0.05），至14天时水平接近对照组水平，差异无显著性。表1 两组不同时间CRP含量比较 注：与对照组比较，▲P＜0.05；与72h比较，★P＜0.05
2.2 脑梗死患者病程不同时期血清C-反应蛋白水平与病情严重性及预后的相关分析 见表2。对脑梗死患者病程不同时期血清CRP与神经功能缺损程度评分间的相关分析显示，CRP1与卒中量表NIHSS1和NIHSS2评分之间呈显著正相关（P＜0.001），与Barthel指数BI1及BI2呈显著负相关（P＜0.001）；而血清CRP2水平与NIHSS1、BI1、NIHSS2和BI2之间均无相关关系（P＞0.05）。表2 脑梗死患者病程不同时期血清C-反应蛋白水平与病情严重性及预后的相关分析
3 讨论
脑卒中已成为人类死亡的第一位危险因素，脑梗死是脑卒中的常见类型，约占各类脑卒中的30%。研究发现，血管壁的改变涉及到炎症过程的级联反应，炎症与巨噬细胞、细胞因子等的产生，补体的激活以及其他炎症前介质直接参与了脑卒中的许多病理过程［2］。大型队列研究证实高水平血浆炎症敏感蛋白可以增加胆固醇相关性脑卒中的发生率［3］，卒中存活者持续存在炎症反应与增加复发的危险相关［4］。检测血CRP及其他炎症敏感蛋白对许多疾病的诊断、辅助诊断、疗效观察及判断预后均有较好的临床意义［1，3］。但针对缺血性脑卒中全病程的动态监测，未见有报道。
本研究结果表明，脑梗死第1天即有血CRP水平的升高，第2～3天持续上升，至1周左右达高峰，此后随病情的好转明显下降，或进一步恶化。从血CRP的动态变化来看，CRP与血浆纤维蛋白原、白细胞计数在有炎症反应时呈现正相关，变化也基本一致，但CRP的检测不但不受贫血的影响，还在炎症发生时先于白细胞出现改变，当病情好转时又先于两者恢复，CRP检测结果的定量化、简单化、微量化、快速化可以进行全病程动态监测，使得CRP在临床中的应用价值远远超过了传统的检查项目。本研究发现CRP对CI的预后判断是既敏感又具有特异性的实验室指标，与文献［5］报道一致。
我们认为，脑梗死患者CRP水平升高，首先与脑组织的直接损伤有关，直接的创伤足以使细胞膜分离，暴露出胆碱磷酸分子和提供CRP的附着点，通过IL-6将信息传递给肝脏，刺激产生有活性 的CRP。或因水肿广泛破坏正常组织，从而触发CRP的产生。其次，脑梗死后，血液流变性的改变，血液剪应力的增加，可能通过内皮细胞从病理上提高组织因子的产生，从而导致血管内皮的炎症和机能不良发生的几率增加，血管内皮发生炎症后，可导致包括CRP在内的急性相蛋白升高。脑梗死患者持续存在CRP水平的增高，多出现多脏器功能衰竭，意识状态进行性恶化。因此，在临床治疗中，应高度警惕CRP的动态变化，如发病早期视CI病情轻重程度预防性使用小剂量的抗生素及非特异性的抗炎药物等，及时终止或减轻炎症反应损害，可以降低CI的病死率及并发多脏器功能衰竭的危险，另目前在小样本临床试验中［6］中，发现阿司匹林和他汀类药物可有效地降低血清CRP水平及患者未来发生冠状动脉缺血事件的几率，另外改变生活方式(如戒烟、减肥、适量运动)也有降低血清CRP水平的作用［7］。为CI的预防和治疗开辟了新的领域。研究中还发现，患者的性别和年龄对CRP结果影响不大，但高龄患者CRP的敏感度和增高程度略高于低龄者，因此CRP对老年人的脑梗死特别对判断脑梗死的严重程度具有较大的判断价值，降低血清CRP水平有利于心脑血管疾病的1级和2级预防。
【参考文献】
1 李丽华，李春盛.C-反应蛋白与全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍综合征的关系.中华急诊医学杂志，2003，12(1)：48-49.
2 温红梅.C-反应蛋白与缺血性卒中.国外医学·脑血管疾病分册，2002，10(4)：298-300.
3 Engstron G，Lind P，Heelblad B，et al.Effects of cholesterol and inflammation-sensitive plasma proteins on incidence of myocardial infarction and stroke in men.Circulation，2002，105（22）：3632.
4 Takizawa T，Tada T，Takizawa K，et al.Inflammtoey cytokine cascade re-leased by leukocytes in cerebrospinal fluid after subarachnoid hemor-rhage.Neurol Res，2001，23(7)：724-730.
5 付文全.CRP在检测动脉粥样硬化类疾病中的应用进展.中国医学文摘内科学，2002，23（1）：105.
6 Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein，fibrinogen，von Willebrand factor，and leukocyte count)and strain therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，15，89：901
7 Fredrikson GN，Hedblad B，Nilsson JA，et al.Association between diet，lifestyle，metabolic cardiovascular risk factors，and plasma C-reactive protein levels.Metabolism，2004，53：1436.
作者单位：310051 浙江杭州，武警浙江总队杭州医院八病区
(编辑：张 彦)