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目前,全球结核病流行十分严峻,结核病的发病率呈上升趋势。其原因之一就是耐多药结核的发病率上升所致。据有关调查推算20世纪20年代末,全中国有结核病1000余万人,每年死于结核病120余万人。据推测,到2025年,我国仍将有20080例新发传染性肺结核,防治工作仍任重而道远[1]。耐多药结核杆菌的出现,给结核病的控制带来极大困难,寻求有效的化疗方案,已成为当前重要的研究课题之一。我科自2000年始至今,采用以卷曲霉素(C)、利福喷丁(L)、异烟肼(H)、氧氟沙星(O)或左氧氟沙星(LE)联合方案治疗难治性肺结核32例,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 (1)我科研究的32例病员均为住院病人,男23例,女9例,年龄17~75岁,平均年龄42岁。均为Ⅲ型肺结核,X线胸片以浸润、空洞为主型。(2)经多种抗结核药物正规治疗1年以上,痰结核菌持续阳性者。(3)病程2~35年。(4)临床症状多为慢性咳嗽、低热盗汗、消瘦、间断咯血、胸闷痛。(5)无严重心、肝、肾等重要脏器合并疾患,无精神病、癫痫患者,非孕妇。(6)未用过卷曲霉素治疗,无卷曲霉素过敏史者。
1.2 治疗方案与方法 所选取病例采用的化疗方案为2HL2O(LE)C/10HL2O。H:(异烟肼)0.3g,1次/d,顿服12个月。L:(利福喷丁)0.45g,2次/周,顿服12个月。C:(卷曲霉素)0.75g,1次/d,肌注或入0.9%氧化钠注射液250~500ml中静滴2个月。O/LE:(氧氟沙星/左氧氟沙星)0.4~0.6g,1次/d,顿服2个月。
1.3 观察项目 所有治疗患者在治疗前及强化治疗期每月检查血、尿常规、肝、肾功能及电解质,痰结核菌涂片及集菌3次,X线胸片1次。巩固治疗期每2个月复查1次,治疗期间密切观察药物毒副作用。
2 结果
2.1 疗效判断标准 疗效判定以临床症状、痰菌及X线检查结果为依据。临床症状完全消失、痰菌阴性、X线病灶吸收或吸收达1/2以上者为显效。症状缓解或消失,痰菌阴转,X线病灶吸收不足1/2者为有效。症状无缓解,痰菌未转阴,X线检查无变化或恶化者为无效。
2.2 治疗效果 显效24例,显效率75%,有效7例,有效率21.88%;无效1例,无效率3.12%。
2.3 毒副作用 该组病例中有1例在治疗5周后出现腰胀痛,查尿蛋白(+),无红细胞及管型,尿素氮及肌酐程度升高,随停药,给予保肾,对症治疗1周后复查尿无蛋白,肾功正常,继续用卷曲霉素完成疗程;有4例在2周左右出现乏力、腹胀,查血钾出现不同程度低钾,经口服或静脉补钾治疗,1周左右血钾恢复正常,症状消失,以后在用卷曲霉素时少量预防性补钾治疗,未再出现乏力症状;有2例检查出现轻微转氨酶升高,给予甘草甜素、联苯双酯保肝治疗,1周后肝功能恢复正常,未影响继续用药;1例出现末梢神经炎,表现为肢端麻木,考虑为异烟肼所致,给予口服维生素B6治疗,症状消失;治疗早期,个别患者出现恶心、呕吐,食欲下降等消化道症状,经用胃动力药,保护胃黏膜,助消化治疗,症状消失。
3 讨论近
年来由于不规则用药、治疗方案的不合理、病员不配合、耐药菌增多等因素,导致难治性结核逐年增多,难治性肺结核的治疗令防痨医师十分棘手。本文对32例难治性肺结核采用2HL2CO(LE)/10HL2方案治疗,疗效十分满意。卷曲霉素与结核杆菌的核糖体结合,抑制蛋白合成而对结核杆菌起到抑菌作用,与Sm、Akm均为单向交叉耐药,对常用抗结核耐药菌株敏感[1]。O或LE为氟喹诺酮类,对结核菌为低杀菌药物,不良反应低,口服易接受及耐受,L、H为全杀剂,且L半衰期长,减少了服药次数,病员易接受,且副作用小。综上所述,对于难治耐多药的结核病员,应选用第二、三线有效药物[1]及病员易接受、毒副作用少的药物。笔者认为该方案是行之有效的,有利于督促病员用药。
【参考文献】
1 陈灏珠.实用内科学,第十二版.北京:人民卫生出版社,2005,537,546,549.
作者单位:402460 重庆,重庆市永荣矿业有限公司总医院
(编辑:张 彦)