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【摘要】 唐氏综合征是由于染色体畸变引起的最常见的染色体疾病，本文就唐氏综合征的筛查方法作一综述。
【关键词】 唐氏综合征； 产前筛查
唐氏综合征-目前是我市孕妇进行产前筛查的重点项目之一，它是由于染色体畸变引起的最常见的染色体疾病，又叫21-三体综合征、先天愚型。临床以智力低下、特殊面容或伴有其他畸形为特征。本病发生率国外报道为0.1‰～1.5‰，国内据上海(1979)调查为2.36‰，哈尔滨为(1980)2.11‰［1］。世界上对这种病还没有治疗办法，只能在胎儿期通过筛查检测出来建议引产。所以唐氏综合征的筛查有极大的临床意义。现将筛查方法作一综述。
1 血清学指标
妊娠早、中期血清中多种生化指标的改变与唐氏综合征有关：妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）、人绒毛膜促性腺激素（HCG/β-HCG）,妊娠特异性糖蛋白（SP-1）及癌胚抗原等，孕妇血清生化指标结合年龄可使唐氏综合征胎儿检出率提高，但确定仍需羊膜腔穿刺行染色体检查。
1.1 多项血清标记物可联合应用筛查唐氏综合征 β-HCG和PAPP-A是孕早期（8～14周）筛查唐氏综合征的最佳组合，检出率达80％～85％，假阳性率为5％。
1.2 在孕中期（14～24周） 筛查时［2，3］，常联合应用AFP﹤0.5MOM，uE3﹤0.7MOM,HCG﹥ 2.5MOM时，可以此作为羊膜腔穿刺细胞遗传学诊断的参考指标，以降低羊膜腔穿刺率，减少正常胎儿丢失。
1.3 其他生化指标 近期对孕妇血清或血浆中的游离胎儿DNA研究发现，妊娠唐氏综合征胎儿的孕妇血浆中游离胎儿DNA浓度明显增高，可达正常胎儿的1.7倍，而母血清中可达正常胎儿的2倍［4］。但亦有不同的报道，有些学者认为妊娠唐氏综合征胎儿的孕妇与正常妊娠孕妇无明显差异，该指标是否能类似于中孕期唐氏综合征血清标记，β-HCG，成为血清学筛查的一个新指标有待进一步研究［5］。
联合筛查的目的是减少有创性产前诊断，从而降低其并发症，主要是降低流产的风险，故部分学者认为早、中孕联合筛查应在确诊性检查（如羊膜腔穿刺）前完成，而不是分别在早孕或中孕筛查后对高风险人群作绒毛膜取样和羊膜腔穿刺。英美也有研究，采用对早孕联合筛查风险值在截断值左右的孕妇进行中孕血清筛查的方法，亦得到较高的筛查检出率［6］。如此众多的产前筛查项目组合。近两年，越来越多的学者开始关注产前筛查项目的成本-效益比，充分利用有限的医疗资源［7，8］。Odibo等［8］比较了产前筛查的9种组合方式，认为联合早中孕血清学筛查的效价比最高。
2 超声标志在孕期的应用
2.1 超声标志在孕早期的应用 Bindra等［9］发现，在妊娠11～13+6周，大部分染色体异常胎儿的颈项透明层厚度（nuchal translucency,NT）增加。他们为此进行了170343例大样本分析，发现孕早期以NT为单一超声检测指标，唐式综合征的检出率为77％，假阳性率为4.7％。大大超过了常规的中孕期母血清生化指标筛查的检出率，且假阳性率低。由于NT筛查的广泛开展，使产前筛查提高到了孕早期。Chasen［10］对NT作为超声标记在高龄孕妇产前筛查中有效性进行了探讨，研究中将孕妇分为35～39岁、＞40岁2个年龄组，结果发现NT筛查同样适用于高龄孕妇，且检测效率随孕妇年龄的增长更加明显。英国胎儿医学基金会根据大量地临床数据提出了在妊娠11～13+6周NT超声测量的标准［11］：应在胎儿冠臀距45～84mm时进行，选择胎儿正中矢状切面（同时显示鼻梁、鼻尖皮肤及鼻骨“三点征”、间脑、颈项透明层），并在胎儿自然姿势时测量，小心分辨胎儿皮肤和羊膜；影像只显示胎儿头部及上胸，应选皮肤与颈椎上的软组织之间距离（颈项透明层）最宽处测量；游标尺应放在定义NT厚度的界限上；扫描时应多于一次测量，并记录测量所得的最大数值。由此使得这项测量更加规范化。
2.2 超声标记在孕中期的运用 DeVore［12］在对2000例高龄孕妇的资料分析后指出：经确诊的染色体异常胎儿中，81％的病例在产前可发现其超声异常，其假阳性率为13％。这些胎儿超声标记及似然比分别为中枢神经系统畸形16.2（4.4～60.3）、侧脑室脉络膜囊肿1.5（0.7～3.6）、颈褶增厚20.9（8.4～52.1）、肠道强回声3.7（1.8～7.7）、肾盂扩张2.7(1.0～7.7)、室间隔缺损8.3(4.7～14.9)、左右心腔不对称36.9(14.4～94.5)、三尖瓣反流4.7(2.1～10.7)、心脏流出道异常3.6(0.9～14.6)、心包积液7.2(3.2～16.1)。同时证实，在中孕期超声检查中，选择胎儿不同的超声标记组合，可将唐氏综合征的检出率提高到60%～91％。Roshanfekr等［13］为减少高龄孕妇在等待羊膜腔穿刺结果期间的焦虑程度，研究了二期超声（levelⅡ）在染色体异常筛查中的意义，发现超声无异常的孕妇中，唐氏儿的检出率为0.5％,非整倍体异常的检出率为1.4％，认为以此提供遗传咨询，可有效地缓解孕妇的焦虑情绪。Benacerraf等［14］指出，遗传学超声不仅是要在超声检查中发现胎儿的结构异常，更重要的要寻找与染色体异常相关的超声标记，认为主要的标记包括胎儿的颈褶增厚、股骨及肱骨短小、肾盂扩张、肠道强回声及其他明显的异常。孕中期超声筛查无异常发现的病例，则可以将建立在高龄基础上的患病风险减少60%～80％。单一的或联合的标记都将升高各标记相对应的唐氏综合征的患病风险。应用此方案，根据超声筛查结果，75％的唐氏儿的风险值可以在产前被修正。
3 结语
近20年来，21-三体综合征胎儿的产前超声在世界范围内得到了广泛的临床应用，大大提高了21-三体综合征的检出率［15］。国外通过大量地研究显示，将母亲年龄、母体血清学筛查、超声指标筛查三者联合应用后，能够在中孕时检出80%～90％的21-三体综合征的胎儿，而将进行羊水或绒毛穿刺的孕妇比例控制在5%～10%之间。但应注意的是现阶段，即使采用了上述各项筛查手段之后，仍有10%～20％的21-三体综合征胎儿会在产前漏诊，这些胎儿常无主要畸形而能长期存活。这些应是我们今后重点研究的课题。【参考文献】
【参考文献】
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作者单位：300400 天津，天津市北辰区北仓镇卫生院