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首页医源资料库在线期刊中华中西医杂志2007年第8卷第10期

益肾活血利湿汤治疗慢性移植肾肾病的临床观察

来源:《中华中西医杂志》
摘要:【摘要】目的观察益肾活血利湿汤治疗慢性移植肾肾病(chronicallograftnephropathy,CAN)患者的疗效。方法选择CAN,且符合血肌酐(SCr)≥180μmol/L患者31例,分成治疗组(14例)与对照组(17例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月。结果......

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【摘要】    目的 观察益肾活血利湿汤治疗慢性移植肾肾病 (chronic allograft nephropathy, CAN)患者的疗效。方法 选择CAN,且符合血肌酐 (SCr) ≥180μmol/L患者31例,分成治疗组(14例)与对照组(17例),对照组接受免疫抑制改良方案,治疗组接受益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案,疗程均为6个月。结果 治疗组治疗后6个月24h尿蛋白降低显著优于对照组(P<0.05);12个月随访结束后,治疗组SCr显著降低及肌酐清除率(CCr)水平显著升高;对照组SCr水平显著升高及CCr水平显著降低,两组疗程及随访结束时SCr及CCr比较差异均有显著性(P<0.05)。治疗组与对照组发生血清肌酐翻倍分别为1例与5例,对照组2例进入终末期肾病。结论 与单用免疫抑制改良方案治疗比较,益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者能更有效减少尿蛋白排泄,短期随访发现其似乎有更好的肾功能保护作用。

【关键词】  益肾活血利湿汤 免疫抑制方案 慢性移植肾肾病

  Clinical observation of Yishen Huoxue Lishi decoction in treating patients with chronic allograft nephropathy

    LI Xia-yu, HE Xue-lin, CHEN Jiang-hua, et al.Center of Kidney Diseases, The First Affiliated Hospital, College of Medical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310003,China

    【Abstract】  Objective  To observe the effects of traditional Chinese medicine (TCM) of Yishen Huoxue Lishi (YHL) decoction in treating patients with chronic allograft nephropathy (CAN).Methods  A prospective, controlled trial was conducted in 31 patients with CAN and serum creatinine (SCr) at least 180μmol/L, who were assigned to two groups (14 in treatment group, 17 in control group) treated with YHL decoction combined improved immunosuppressive protocol and improved immunosuppressive protocol. The duration of therapy of two groups was 6 months. Results  There were significant differences between the 2 groups in decrease in daily proteinuria at the end of 6 months of therapy (P<0.05). At the end of 12 months follow-up, mean SCr level decreased and mean CCr level increased in treatment group and mean SCr level increased and mean CCr level decreased in control group. The differences of mean  CCr level between the 2 groups at the end of therapy and follow-up were significant. Doubling of baseline serum creatinine were seen 1 in treatment group and 5 in control group. 2 patients in control group came to ESRD.Conclusion  Therapy with YHL decoction combined improved immunosuppressive protocol seems to be more effective by reducing excretion of urinary protein in patients with chronic allograft nephropathy, and more favorable renal function preserved in comparison with improved immunosuppressive protocol based on short-term follow-up.

    【Key words】  Yishen Huoxue Lishi decoction; immunosuppressive treatment protocol; chronic allograft nephropathy

    慢性移植肾肾病 (chronic allograft nephropathy,CAN)是影响移植肾长期存活的重要因素,但是至今尚无有效的治疗方法,调整免疫抑制方案可能对慢性移植肾肾病有益,但由于CAN肾脏病变的慢性化突出,更应寻找能减少免疫抑制剂剂量而维持良好的移植肾功能的有效低毒措施,是当代器官移植界的热点和难点。许多学者试图寻求能防治CAN或减少免疫抑制药物用量的中医药疗法。2年来我们采用益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案治疗CAN患者,现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  诊断标准  CAN的临床诊断依据参照相关文献[1]制定:肾移植术后6个月以上,血肌酐缓慢进行性升高,伴或不伴蛋白尿、高血压。本次入选患者同时符合血肌酐≥180μmol/L的临床标准;所有病例均经B超排除尿道梗阻及肾动脉狭窄等病变所致的肾功能损害,并且环孢素浓度测定排除环胞素中毒,病理诊断标准参照国际肾移植病理BANFF97标准[2],主要表现为肾间质纤维化,淋巴细胞浸润,以及血管壁增厚,管腔狭窄,肾小管上皮细胞变性、萎缩、基底膜增厚以及轻中度的系膜增生。

    1.2  一般资料  从2002年1月~2006年8月,共收集符合CAN标准的患者31例,分成治疗组和对照组,治疗组14例,男8例,女6例,年龄30~71(45.6±11.5)岁,病程6~60(18.7±14.4)个月;对照组17例,男10例,女7例,年龄26~68(41.5±10.4)岁,病程6~56(16.8±12.6)个月;两组性别、年龄、病程、血压、SCr、CCr血清白蛋白及24h尿蛋白定量经统计学分析差异均无显著性,具有可比性。

    1.3  治疗方法  对照组:采用免疫抑制改良方案:停用硫唑嘌呤,加用麦考酚酸酯胶囊(mycophenolate mofetil,MMF)0.75g,每天2次口服。1周后环胞素减量25%,强的松片5~15mg/d。治疗组:在对照组治疗(方法同对照组)基础上,加益肾活血利湿汤(基本方组成:生地黄30g,杜仲30g,桑寄生15g,三棱10g,川芎30g,丹参30g,桃仁6g,蒲公英30g,连翘30g,米仁40g),每日1剂,水煎服,连服6个月。

    1.4  观察指标及方法  (1)主要疗效指标:所有病例于用药前、用药后3个月和6个月分别检测24h尿蛋白定量,用药后6个月、12个月检测肾功能指标(SCr、CCr);(2)终点事件:发生血清肌酐翻倍(SCr升高至基线水平的2倍或以上)或终末期肾病(CCr<10ml/min)。

    1.5  统计学方法  计数资料以例数和百分比表示,计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,组内治疗前后比较采用配对检验,P<0.05,认为有统计学意义,由SPSS11.0软件支持分析。

    2  结果

    2.1  两组治疗前后24h尿蛋白定量变化  见表1。两组治疗开始后3与6个月24h尿蛋白定量较治疗前均有显著减少(P<0.05),组间比较,治疗组治疗开始后6个月24h尿蛋白定量水平显著低于对照组(P=0.026)。表1  两组治疗前后24h尿蛋白定量变化 注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与治疗后3个月比较,△P<0.05

    2.2  两组治疗及随访过程SCr及CCr水平变化  见表2和表3。12个月随访结束,治疗组SCr显著降低及CCr水平显著升高(P<0.05);对照组SCr水平显著升高及CCr水平显著降低(P<0.05),两组12个月随访结束时SCr及CCr比较差异均有显著性(P<0.05)。治疗组与对照组疗程及12个月随访过程中发生血清肌酐翻倍分别为1例(7.1%)与5例(29.4%),对照组有2例(11.8%)发生终末期肾病。表2  两组治疗前后SCr变化注:与治疗前比较,*P<0.05;与治疗后6个月比较,△P<0.05表3   两组治疗前后CCr变化注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与治疗后6个月比较,△P<0.05

    3  讨论

    造成移植肾不能长期有功能存活的首要原因为慢性移植肾肾病,CAN发生机制十分复杂,CAN的发生是一个多因素、多步骤过程,是许多免疫学和非免疫学因素共同作用的结果[3],免疫抑制剂的应用并不能减少CAN的发生率,相反目前最常用的钙调免疫抑制药物本身的肾毒性等多可能是引起CAN的非免疫因素[4]。改良免疫抑制药物是目前CAN治疗的主要策略,麦考酚酸酯选择性地抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖,高效力地降低黏附分子的活性,减少炎细胞渗出功能。近年来,国内外已有一些MMF有效防止慢性排斥反应的临床报道[1,5],本研究两组均用MMF取代硫唑嘌呤,并减少钙调免疫抑制药物的用量。

    目前祖国医学对CAN患者的病因病机认识尚不清楚,根据其临床特点,我们认为证候以虚实夹杂为特点,肾虚不固为本,血瘀湿阻突出。以益肾活血利湿立法的中药已被我们长期运用于临床,并显示其较好的降蛋白尿和延缓肾功能进展的作用,方中生地黄、杜仲、桑寄生益肾安胎,三棱活血破瘀,配以川芎、丹参、桃仁活血祛瘀,蒲公英、连翘、米仁清热利湿。诸药共奏益肾安胎、化瘀利湿之功效。

    本研究6个月的治疗结果显示,益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案能有效降低尿蛋白排出,与单用免疫抑制改良方案比较,其用药后6个月降低尿蛋白作用优势更显著,益肾活血利湿汤有效的降低蛋白尿作用也有利于CAN肾功能的保护。本研究12个月的短期随访结果还提示,与单纯接受免疫抑制改良方案的对照组相比,平均SCr及CCr水平的有益改变明显见于益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案。治疗组与对照组血清肌酐翻倍的发生率分别为7.1%与29.4%,初步证明益肾活血利湿汤联合免疫抑制改良方案在12个月的短期随访观察中,较单纯免疫抑制改良方案显示较好的肾功能保护优势。本研究样本量较小,而且仅依靠12个月的短期随访结果,对肾功能的保护需要更长时间的随访结果来证明,确切的机制有待进一步的深入研究。

【参考文献】
    1 闵志廉.中药在肾移植中的应用.中华器官移植杂志,1997,20:176-177.

2 范笠,谭建明,包尔敦,等.慢性移植肾肾病的治疗方法探讨.临床泌尿外科杂志,2004,19:662-664.

3 Racusen LC,Solez K, Colvin RB, et al.The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int,1999,55:713-723.

4 Tullius SG, Tilney NL.Both alloantigen-dependent and independent factors influence chronic allograft rejection. Transplantation,1995,59:313-318.

5 Takeda A, Uchida K, Haba T, et al.Chronic cyclosporin nephropathy: long-term effects of cyclosporin on renal allografts. Clin Transplant,2001,15:22-29 .

6 Danovitch GM.Choice of immunosuppressive drug and individualization of immunosuppressive therapy for kidney transplant patients.Transplant Proc,1999,31:335.

(编辑:悦 铭)


作者单位:*基金项目:浙江省中医药管理局科研基金资助项目(No. B506);浙江省中医药管理局科研基金资助项目(No. B697) 310003 浙江杭州,浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心 

作者: 李夏玉,贺学林,陈江华,何 强,王苏娅,黄洪锋 2008-7-4
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