低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛临床观察

　　【摘要】 目的  观察低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛（UAP）临床疗效。 方法  将66例UAP患者随机分为常规治疗组（对照组）及常规治疗加低分子肝素钙组（治疗组），疗程为7天。 结果  7天总有效率治疗组为90.9%，对照组为63.6%。 结论  低分子肝素钙治疗UAP疗效显著，出血副作用少，能降低心梗和猝死的发生率。

    不稳定型心绞痛作为急性冠状动脉综合征主要的临床表现之一，是具有潜在危险的最常见的严重心血管疾病之一，对其治疗目前主张加用肝素抗凝治疗 ［1］ 。我们选用低分子肝素钙（商品名:速碧林，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产）治疗33例取得满意疗效，现报告如下。

    1 临床资料

    1.1 一般资料 UAP住院患者66例中，男性40例，女性26例，年龄42～78岁，平均63岁。随机分为两组:治疗组33例，男19例，女14例;对照组33例，男21例，女12例，两组间年龄、体重、血脂及并发糖尿病、高血压病等方面对比无显著差异。诊断标准:依据1979年WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准，将初发型心绞痛、恶化型心绞痛及各型自发性心绞痛均归属于UAP。入选前48h至少有1次心绞痛发作，发作时心电图缺血性ST段下降≥1mm或原倒置T波假性正常化。有严重凝血障碍、血小板减少、肾功能不全及活动性出血等禁忌证者排除。

    1.2 治疗方法 治疗组:低分子肝素钙0.4ml，相当于4100AXa（WHO单位）腹壁皮下深部注射，每日2次，疗程7天，其它治疗同对照组。对照组:常规应用阿司匹林、硝酸盐类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂。心绞痛发作时临时含服硝酸甘油0.3～0.6mg。

    1.3 观察项目 采用自身对照法观察用药前后心绞痛发作次数和持续时间，硝酸甘油消耗量，ECG变化，血小板计数，出凝血时间，凝血酶原时间，观察终点为发生心脏事件，如急性心肌梗死、猝死及严重出血。

    1.4 疗效判定 显效:心绞痛不再发作，心电图原有ST段压低或T波倒置恢复正常，硝酸甘油消耗量减少50%以上;有效:心绞痛发作次数减少50%以上，硝酸甘油消耗量减少30%～50%;无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不足30%，或发生急性心肌梗死、猝死。1.5 统计学方法 两组结果比较采用χ 2 检验。

    2 结果

    2.1 两组治疗后近期疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。见表1。

    表1 治疗组与对照组近期疗效比较 例（略）

    2.2 两组治疗后30天疗效观察 对照组5例发生AMI（15.2%），3例猝死，治疗组1例发生AMI（3.0%），无一例猝死。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.3 副作用 治疗组有2例患者腹部皮下注射部位出现皮肤瘀斑，发生率为6.1%。未见有泌尿道、消化道、脑出血等并发症。用药前后的血小板计数、出凝血时间、凝血酶原时间均无明显改变。

    3 讨论

    UAP的发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板聚集，粘附增加，冠状动脉痉挛，非闭塞性血栓形成 ［2］ ，因而此类患者发生心肌梗死或猝死的危险显著增加。冠状动脉造影提示血栓形成征象占50%～80%，血管内镜发现血栓形成发生率为80%～90%，多为非阻塞性白色血栓 ［3］ 。因此目前主张采用溶栓及抗凝疗法，以防止和减少病变部位血栓形成和扩展。应用肝素制剂能抑制血液有形成分的聚集，间接加速其溶解过程，从而有效地预防冠状动脉内血栓的形成。低分子肝素是普通肝素酵解或化学降解的产物，其与血浆内各种肝素结合蛋白的亲和力低，不与内皮结合，不被网状内皮细胞清除，作用时间长、吸收较完全，生物利用度高（约90%），半衰期长 ［4］ ，因而有较好的抗凝、抗血栓作用。低分子肝素对血小板功能影响较少，不易发生出血。近年来，国内外先后进行了数项有关低分子肝素治疗不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死的大规模随机对照试验。大多数结果显示，与普通肝素相比，低分子肝素使各种心血管事件明显减少，严重出血的危险性降低，急性期及长期预后均有改善 ［5，6］ 。本组结果显示在常规疗法的基础上加用低分子肝素治疗UAP患者，疗效显著，出血副作用少，能显著降低急性心肌梗死和猝死的发生率，有助于改善预后，提高生活质量，并且使用简便、安全，值得在临床推广应用。

    参考文献

    1 Braunwald著，陈灏珠主译.心脏病学.心血管内科学教科书.第五版.北京:人民卫生出版社，2000，12.

    2 Chesebro JH，Zoldhetvi P，Fuster V，Pathogenesis of thrombosis in unsta- ble angina.Am J Cardiol，1991，68（7）:2-10.

    3 汪一清.不稳定型心绞痛的机制和防治新进展.中国急救医学， 1995，15:48-50.

    4 陈修，陈维州，曾贵云.心血管药理学.第二版.北京:人民卫生出版社，1998，565-566.

    5 Klein W，Buchwald A，Hillis SE，et al.Comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin acutely and with placebo for6weeks in the management of unstable coronary artery disease.Fragmin in unstable coronary artery disease study.Circulation，1997，96:61-68.6 低分子肝素临床研究协作组.不稳定型心绞痛、急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究.中华心血管病杂志，2000，28:18-21. 

    作者单位:1251507山东临邑胜利油田临盘社区医院
    253500山东省陵县卫生学校