干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷与单用干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病临床比较临床医学 | 39康复网

【摘要】目的探讨干扰素α-2b（IFNα-2b）和小剂量阿糖胞苷（LDAra-C）联合治疗慢性粒细胞白血病（CML）的血液学和细胞遗传学缓解。方法采用IFNα-2b联合LDAra-C治疗CML慢性期患者18例，并设对照组12例用IFNα-2b治疗，6个月后检测其疗效。结果检测治疗组6个月完全血液学缓解（CHR）和完全细胞遗传学缓解（CCR）分别为77.8%和44.4%。IFN治疗组CHR和CCR分别25.0%和8.33%。结论 CML慢性期患者采用IFNα-2b联合LDAra-C可显著提高CML患者的CHR率及CCR率，延长生存期。

关键词白血病粒细胞干扰素阿糖胞苷

慢性粒细胞白血病（CML）是血液系统常见的恶性肿瘤之一，是一种起源于多能造血干细胞的恶性增生性疾病 ^［1］。虽然异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）及格列卫（STI571）是根治CML的好办法，但只有35%～40%的CML患者能接受上述治疗 ^［2］。因此需要寻找一种新的方法治疗CML，以便能解决大多数患者的治疗问题。我们采用小剂量阿糖胞苷和干扰素α-2b联合治疗CML慢性期患者18例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 IFNα-2b联合LDAra-C治疗组18例，男10例，女8例，年龄24～55岁，平均43岁。IFNα-2b治疗组12例，男8例，女4例，年龄30～56岁，平均46岁，所有患者均为我院2000年4月～2003年6月确诊住院患者。CML的诊断与分期标准采用国内统一的CML诊断与分期标准。初诊时ph染色体均为阳性。

1.2 治疗方案两组开始时均采用羟基脲（Hu）控制，当白细胞<20×10 ⁹ /L时停用。IFNα-2b联合LDAra-C治疗组采用IFNα-2b300万U/d（H）1日1次，Ara-C30mg，每个月10g。IFNα-2b治疗组给予IFN300万U/d（H）1日1次。

1.3 染色体检查取骨髓或外周血采用短期细胞培养胰酶消化G显带技术检测染色体 ^［3］，取骨髓0.5～1.5ml或外周血3ml，肝素抗凝直接低渗或2h培养，37℃恒温箱培养18～24h，收获前2h加入0.04mg/L秋水仙碱溶液，然后按常规方法制备染色体标本采用胰酶G显带技术检测染色体 ^［4］，根据国际命名法［ISCN，1991］进行染色体核型分析。

1.4 疗效评价标准参考国内CML疗效标准 ^［5］。

1.5 统计学处理采用两样本报比较的四格表X ² 检验与四格表确切概率法。

2 结果

IFNα-2b联合LDAra-C治疗组18例中，14例治疗6个月内达CHR，CHR率为77.8%，6个月内CCR44.4%。而IFNα-2b治疗组中CHR、CCR分别为25.0%和8.33%，见

表1。表1 二组治疗6个月CHR和CCR比较

注:组间比较 P<0.05，P<0.01

3 讨论

CML的细胞遗传学特点是存在特异性的ph染色体，是CML的细胞遗传学和分子生物学的发病机制。因此要延长CML患者的生存期，关键在于减少或清除ph染色体阳性细胞，达到根治CML的目的。IFNα-2b能够诱导CML恶性单克隆细胞凋亡并抑制其增殖，具有抗病毒，抗增殖，免疫调节及诱导分化的作用，是目前治疗CML的首选药物之一。但单用IFNα-2b CCR为10%～20% ^［4］。Ara-C是一种抗代谢性的细胞毒抗肿瘤药物，具有选择性抑制CML细胞的作用。两者合用可显著提高CCR。本组资料中，IFNα-2b联合LDAra-C治疗组6个月CHR及6个月CCR均显著高于IFNα-2b治疗组，且患者副作用小，经济代价低，故可作为无条件行Allo-HSCT和STI571治疗的CML慢性期患者首选治疗方案。由于本组研究中病例数少，观察时间短，本疗法需进一步深入随访观察。

参考文献

1 Druker BJ，Sawyers CL，Kantarjian H，et al.Activity of a specific in hi_ˉbitor of the BCR-ABL tyrosine in chronic myeloid Leukemia.N Eng J Med，2001，344:1038-1042.

2 McGlave P B，Ou S X，Wanqing W，et al.Unrelated donor marrowtrans_ˉplantation for cheonic myelog-ous leukemia:9years experience of the mational marrowdonorprogram.Blood，2000，95:2219-2225.

3 叶文虎，赵寿元，李璞.现代临床遗传学，合肥:安徽科学技术出版社，1996，202-220.

4 Gordon M Y，Marley S B，Lewis J L，et al.Treatment with interferon-αpreferentially reduces the cap-acity for amplification of granulocyte-macrophage progenitors（CFU-GM）from patients with chronic myeloid leukemia but spares mormal CFU-GM.J Clin Invest，1998，102:710-715.

5 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京:科学出版社，1998，219-221.

作者单位:110034沈阳242医院内二科

作者：孙涛张丽娟 2005-8-5