复肝抑纤汤对早期肝硬化患者血清肝纤维化指标及TGF-β 1 的影响

   【摘要】 目的 观察中药复肝抑纤汤对早期肝硬化患者肝纤维化指标及转化生长因子-β 1 （TGF-β 1 ）的影响。方法 100例早期肝硬化患者随机分为两组，采用一般支持疗法，同时治疗组口服复肝抑纤汤，每次100ml，每日2次，对照组口服复方丹参片，3片/次，每日3次，治疗前后分别检测两组患者血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原及TGF-β 1 。结果 治疗组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及TGF-β1 均较治疗前明显降低（P<0.01），且明显优于对照组（P<0.05）。对照组治疗后HA、LN、PCⅢ较治疗前明显下降（P<0.05），但Ⅳ-C及TGF-β 1 无显著改变（P>0.05）。结论 复肝抑纤汤能明显改善肝纤维化指标，缓解肝硬化进程，对防治肝纤维化有一定的积极作用。 

　　我们应用复肝抑纤汤治疗早期肝硬化50例，取得较好疗效，报道如下。

　　1 资料与方法

    1.1 病例选择 100例早期肝硬化患者均为我科2001年2月～2003年12月的住院患者，诊断符合2000年西安修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准 ［1］  ，肝功能Child-Pugh分级均为A级。将其随机分为治疗组与对照组。治疗组50例，男38例，女12例，年龄28～51岁，平均42.3岁，病原学检查:乙型肝炎46例，丙型肝炎4例;对照组50例，男39例，女11例，年龄26～53岁，平均41.9岁，病原学检查:乙型肝炎47例，丙型肝炎3例。两组病例资料相似，具有可比性。

    1.2 治疗方法 两组均在应用一般支持疗法同时，治疗组加服复肝抑纤汤100ml，每日2次（每1ml汤含生药量:柴胡0.15g，郁金0.12g，炒白术0.20g，蒲公英0.12g，生牡蛎0.15  g，猪苓0.15g，当归0.15g，三七0.03g，甘草0.26g。由本院制剂室提供），对照组服复方丹参片（广州白云山制药厂）3片，每日3次。

    1.3 肝纤维化指标及TGF-β 1 检测 透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）采用放射免疫法测定，试剂盒购自上海海军研究所;血清转化生长因子-β 1 （TGF-β 1 ）检测采用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）试剂由美国Genzyme公司提供。

    1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件进行数据分析，采用t检验。

    2 结果

　　治疗后治疗组较治疗前HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及TGF-β 1 均明显下降（P<0.05～0.01），且明显优于对照组（P<0.05）;对照组治疗后，除HA、LN、PCⅢ等指标较治疗前改善外，Ⅳ-C、TGF-β 1 均无明显变化（P>0.05）见表1。

　　表1 两组治疗前后肝纤维化指标及TGF-β 1 变化的比较 （略）

　　注:同组间比较， ˇ P<0.05， △ P<0.01;两组间比较 # P<0.01

　　3 讨论
    
　　肝纤维化是细胞外基质（extrbcellulbr mbtrix，ECM）合成降解失衡而过度沉积的结果，TGF-β 1 是目前发现的促进肝纤维化最重要的细胞因子 ［2，3］  ，在自分泌与旁分泌TGF-β 1 双重作用下，促使肝星状细胞不断增殖，合成和分泌ECM，促进胶原生长，并抑制蛋白水解酶合成分泌，抑制ECM降解，在持续病毒感染、炎症等不良因素作用下，TGF-β 1 表达增加，激活周围更多的处于静息状态的肝星状细胞，加速了肝纤维化进程 ［4，5］  。
   
　　本研究发现，复肝抑纤汤能明显降低血清TGF-β 1 及各项肝纤维化指标，有良好的抗肝纤维化作用。肝硬化属祖国医学“鼓胀”、“积聚”范畴，肝郁脾虚，肝血瘀阻，湿热内蕴为其基本病机。复肝抑纤汤针对早期肝硬化病机，采用疏肝健脾，活血化瘀，清热利湿的治法，方中柴胡、郁金疏肝利气，白术健脾益胃，茵陈、蒲公英清热解毒，猪苓利湿泄浊，当归、三七活血化瘀，诸药合用，邪去正复，瘀滞得消，对早期肝硬化有良好的治疗效果。

　　参考文献
    
　　1 中华医学会第十次全国病毒性肝炎及肝病会议.病毒性肝炎防 治方案.中华传染病杂志，2001，19:56-62.

    2 Montgomery BD，Roulot D，George J.Trbnsforming growth fbctorβbnd the liver.Hepbtology，2001，34:859-864.

    3 Shek FW，Benyou RC.How cbn trbnsforming growth fbctor betb be tbrˉgeted usefully to combbt liver fibrosis?Eur J Gbstyoenterol Hepbtol，2004，16:123-126.

    4 Cblbbrese F，Vblente M，Gibcometti C，et al.Pbrenchymbl trbnsforming growth fbctor betb-1:its type II receptor bnd Smbd signbling pbthwby correlbte with inflbmmbtion bnd fibrosis in chronic liver disebse of virbl etiology.J Gbstroenterol Hepbtol.2003，18:1302-1308.

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　　作者单位:044500山西省永济市肝胆胃病医院
   
　　　　　　　　　　山西中医学院