单纯性肥胖患者生长激素释放肽与血糖、胰岛素相关性研究

    【摘要】 目的 测定单纯性肥胖患者血清生长激素释放肽（ghrelin）的水平，分析ghrelin与肥胖、血糖、胰岛素的相关性。方法 利用酶标法测定血清ghrelin;用放免法测定胰岛素。结果 与正常对照组相比，单纯性肥胖患者血清ghrelin水平是下降的;血清ghrelin与体重、体重指数呈负相关（P<0.05），与身高、空腹血糖无关（P>0.05），与空腹胰岛素（P<0.01）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）（P<0.05）负相关，与胰岛素敏感性指数（ISI）呈正相关（P<0.01）。结论 单纯性肥胖患者血清ghrelin水平是下降的，其下降的机制可能是胰岛素抵抗所致。

　　关键词 单纯性肥胖 生长激素释放肽
     
　　The relationship between human serum ghrelin levels and serum glucose  as well as insulin concentrations in human simple obesity  

　　You Li，Peng Yongde，Wang Yufei，et al.
   
　　Department of Endocrinology，The First People’s Hospital of Shanghai，Shanghai200080.
   
　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship between human serum ghrelin and serum glucose levels as well as insulin levels in human simple obesity.Methods Serum ghrelin levels were measured by EIA，serum inˉsulin levels were measured by RIA.Results The serum ghrelin level of simple obesity group showed significantly lower than that of normal group，there was significant difference between simple obesity group and normal control group.Serum ghrelin was negatively correlated with weight，BMI（P<0.05），insulin（P<0.01）and homeostasis model assessment（HOMA-IR）（P<0.05）;serum ghrelin was positively correlated with insulin sensitivity index（ISI）（P<0.01）;there was no correlation between serum ghrelin and height，glucose（P>0.05）.Conclusion Serum ghrelin levels are lower in simple obesity group，the desent mechanism may be a consequence of insulin resisˉtance.

　　Key words simple obesity ghrelin
      
　　随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，单纯性肥胖的患病率呈明显增加趋势。肥胖不仅影响美观，有碍于日常生活，而且与糖尿病、高血压、高脂血症、动脉硬化及心脑血管疾病等多种疾病密切相关，往往同时并存，相互加重。单纯性肥胖已成为严重的社会公共健康问题。肥胖常与胰岛素抵抗相关，是发生糖尿病的主要危险因素之一。目前的研究 ［1］  显示ghrelin与肥胖存在关联。本研究旨在通过测定单纯性肥胖患者血ghrelin的水平，了解ghrelin与血糖、胰岛素的相关性。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象
   
　　1.1.1 单纯性肥胖组（20例） 均为上海地区无亲缘关系单纯性肥胖患者，男14例，女6例，年龄39.65±11.93岁（20～60岁）。结合WHO及亚太地区肥胖诊断标准，BMI为28.55±2.18kg/m 2 （26.2～33kg/m 2 ），其中轻度肥胖（BMI≥25～30kg/m 2 ）14例，中度肥胖（BMI≥30～35kg/m 2 ）6例。

　　1.1.2 正常对照组（20例） 均为正常体重，无代谢综合征（即排除中心性肥胖、高血压、高脂血症及微量白蛋白尿等）的上海地区健康献血者，男10例，女10例，年龄38.40±11.86岁（22～55岁），BMI为21.29±1.6kg/m 2 （18～23kg/m 2 ）。
   
　　1.2 研究方法
   
　　1.2.1 标本采集 清晨空腹采静脉血5ml，离心取血清存于-70℃，用于ghrelin、胰岛素的测定。
   
　　1.2.2 测定 （1）血清ghrelin测定:采用EIA法测定（试剂盒由加拿大Phoenix Pharmaceuticals公司提供）。（2）血清胰岛素测定:采用放免法测定（试剂盒由成都华西糖尿病研究所提供）。（3）空腹血糖测定:葡萄糖氧化酶法。（4）甘油三酯和胆固醇测定:由全自动生化仪测定
   
　　1.3 统计处理 数据以ˉx±s表示，用SPSS10.0统计软件处理，行t检验及相关分析。

　　2 结果
   
　　2.1 与正常对照组相比，单纯性肥胖组的甘油三酯升高，胆固醇和空腹血糖无明显变化。见表1。
   
　　2.2 与正常对照组相比，血ghrelin水平下降（P<0.05）;血胰岛素水平明显升高（P<0.01）。见表2。
   
　　2.3 血ghrelin与体重、体重指数（P<0.05）、空腹胰岛素（P<0.01）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）（P<0.05）负相关，与身高、空腹血糖无关（P>0.05）;与胰岛素敏感性指数（ISI）呈正相关（P<0.01）。见表3。

　　表1 单纯性肥胖组和正常对照组的临床资料 （略）

　　注:与正常对照组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01

　　表2 单纯性肥胖组和正常对照组的血ghrelin、insulin水平 （略）
   
　　注:与正常对照组比较， ˇ P<0.05; ˇˇ P<0.01

　　表3 肥胖组血ghrelin水平与人体测量指标和代谢指标的相关性（略）
   
　　3 讨论

　　生长激素（GH）可调节个体发育和细胞的生长，在能量代谢中发挥重要作用。GH促分泌物（GH secretagues，GHSs）（包括合成肽或非肽类化合物）静脉注射可引起GH脉冲式释放 ［2］  。研究显示GHSs通过一个新的G蛋白偶联受体发挥生物学效应，该受体因此被命名为GH促分泌物受体（GHS-R）。然而GHS-R的天然配体一直不清楚。直到1999年日本学者才首先从大鼠和人的胃组织分离出一个新基因，它在体内、外均可特异性刺激GH释放，故认为是GHS-R的内源性配体，且取名为ghrelin ［1］  。ghrelin编码28个氨基酸，其多肽第三个丝氨酸残基上的辛脂酰化是其活性的基础结构。静脉注射ghrelin可以引起啮齿类动物和人摄食增加和脂肪利用减少，使其体重增加 ［3～5］  。国外的研究显示血ghrelin在伴有胰岛素抵抗的肥胖和2型糖尿病患者中明显降低 ［6］  。并有报道2型糖尿病的健康后代空腹ghrelin水平也是减少 ［7］  。本课题发现在单纯性肥胖患者中血ghrelin的水平是下降的，与国外报道一致。这显示低ghrelin可能在2型糖尿病的发展中起作用。
   
　　本课题同时对血ghrelin与肥胖、血糖和胰岛素的相关性进行研究。结果显示，血ghrelin与体重、体重指数、空腹胰岛素、胰岛素抵抗（HOMA-IR）呈负相关;与胰岛素敏感性指数（ISI）明显正相关;与身高、空腹血糖无关，提示单纯 性肥胖患者血ghrelin水平下降的机制可能是胰岛素抵抗所致。但到目前为止，造成血清ghrelin与胰岛素抵抗负相关的机制尚未阐明。国外报道显示ghrelin对胰岛素分泌既有刺激作用 ［8，9］  又有抑制作用 ［10］  ，而胰岛素仅在超生理剂量减少ghrelin水平 ［11］  。实验结果的不一致，可能与实验条件的不同有关。但近来国外的研究表明ghrelin分泌显然是受葡萄糖摄入低调，提示在碳水化合物的摄入过程中，葡萄糖、胰岛素和ghrelin存在一个负反馈调节。
   
　　由于本研究各组的样本量有限，目前只能得出上述初步结论，拟进一步扩大样本量进行更为深入的研究。
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　　作者单位:200080上海市第一人民医院内分泌科