膀胱内药物灌注防治膀胱癌术后复发

    【摘要】 目的  探讨膀胱内药物灌注在膀胱癌术后复发中的疗效及安全性。 方法  应用细胞毒性药物或免疫增强制剂定期膀胱灌注，定期膀胱镜复查总疗程为2年。 结果  随访22～26个月，BCG+IL-2和TPH组手术后1、2年肿瘤复发率分别为4.6%、15.1%和4.3%、8.9%。 结论  膀胱癌术后定期膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效满意，是膀胱癌治疗不可少的环节。
    
　　【关键词】  膀胱肿瘤 膀胱灌注
    
　　Postoperative intravesica linstillation for the preventing recurrence of superficial bladder carcinoma
     
　　Yu Chaoying
    
　　Department of Urology affiliated Hospital of Binzhou Medicalaaology，Binzhou256603.
   
　　【Abstract】 Objective To evaluate effects and safety of intravesicial instillation on preventing tumor recu-urence after operation of superficial bladder carcinoma.Methods 86patients with superficial bladder carcinoma were instilled BCG+IL-2or TPH，once a week for8weeks，and then once a month for22months.Results The patients were followed-up for25months，many patients healed well.Conclusion Intravesical instillation after operation of superficial bladder carcinoma can prevent tumor from recurring.Which is safety and effective.
   
　　【Key words】 bladder carcinoma intravesicial instillation
      
　　我院自2002年3月～2004年6月，对86例膀胱癌患者术后药物灌注治疗预防肿瘤复发，疗效满意，报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 本组86例中，男67例，女19例;年龄31～84岁，平均57.2岁。单发肿瘤79例，多发肿瘤7例。所有病例均经膀胱镜病理活检诊断为膀胱移行细胞癌Ⅰ～Ⅱ级，行膀胱部分切除35例。经尿道膀胱肿瘤电切（TUR-BT）51例。全部病例均行膀胱内定期药物灌注，应用细胞毒性药物THP组37例，应用免疫增强剂BCG+IL-249例。92%获得随访，随访时间22～26个月，平均25个月。

　　1.2 灌注方法 患者术后1～2周开始行膀胱内灌注，应用BCG50mg+IL-220万U+NS40ml或THP30mg+NS30ml，常规消毒后，置导尿管入膀胱，排净尿液后，注入灌注药物，患者每15min变换一次体位，膀胱内保留THP组0.5h，BCG+IL-2组1h后排出。疗程:每周1次共8次，以后每月1次至术后2年。术后1年内每3个月复查1次膀胱镜，1年后每半年复查1次。
    
　　2 结果
    
　　免疫增强剂BCG+IL-2组膀胱灌注患者49例，1年、2年肿瘤复发率分别为4.6%、15.1%。不良反应主要为尿频、尿痛、发热。大部分于灌注后2～3h自动消失，部分需输液治疗。1例患者因败血症、急性肾功能衰竭而死亡，为操作不当，尿道膀胱黏膜损伤致药物被血管过多吸收所致。
   
　　抗癌化疗药物TPH30mg组37例。1、2年肿瘤复发率分别为4.3%和8.9%。不良反应主要为尿频、尿痛，尚无严重不良反应及毒副作用病例。
    
　　3 讨论
    
　　膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤，其中70%～80%为表浅性膀胱癌。膀胱部分电切除，肿瘤电灼或经尿道膀胱肿瘤电切术（TUR-BT），是表浅性膀胱癌的首选治疗方法 ［1］ 。在经上述手术治疗后，表浅膀胱癌的术后复发率可达50%～70%，而且复发者10%～30%伴有恶性程度增加或向浸润型发展 ［2］ 。因此，术后加强膀胱内药物灌注以降低和延缓肿瘤复发，防止肿瘤发生浸润，对提高患者生存率和生活质量，具有重要的临床意义。
   
　　理想的膀胱内灌注治疗的药物，应具有对肿瘤细胞敏感性高，能在膀胱上皮内迅速达到有效药物浓度、全身吸收少、副作用小的特点。目前临床预防膀胱肿瘤复发的灌注药物很多，主要有二类:一类是免疫增强剂如卡介苗、白细胞介素Ⅱ、干扰素等生物制剂，调动自体的白细胞聚集产生杀癌细胞的因子;另一类是抗癌化疗药物如丝裂霉素、噻替哌、阿霉素、顺铂等;主要作用于细胞核DNA，阻止DNA的合成，使癌细胞不能增殖而死亡。
   
　　免疫增强剂中BCG为公认的预防膀胱肿瘤复发的最有效的代表性制剂之一，其复发率只有18.9% ［3］ 。BCG膀胱灌注中存在BCG膀胱炎、尿道及膀胱肉芽肿、败血症等局部和全身副作用。以往多用BCG50mg+NS40ml，进行膀胱灌注。我们采用小剂量法，BCG50mg+IL-220万U+NS40ml，患者定期灌注后，复发率没有升高。经灌注后尿路刺激征如发热、尿频、尿痛症状仍较明显，部分患者改用抗癌化疗药物进行膀胱灌注。
   
　　抗癌化疗药物应用于膀胱肿瘤术后膀胱灌注防治肿瘤术后复发，现在临床上作用效果好，毒副作用小的主要是阿霉素衍生物的新一代蒽环类抗癌药物吡柔比星（THP）。Masada ［4］ 于1986年首次应用于膀胱癌术后的膀胱灌注，经临床对其用药剂量、膀胱内保留时间反复实践后，被公认为其抗癌化疗药物中，防治膀胱癌术后复发理想的药物 ［5］ 。我们采用THP30mg+NS30ml进行膀胱灌注，膀胱内保留30min，并对该组患者随访2年，肿瘤复发率为8.9%。
   
　　在膀胱药物灌注中应掌握好药物在膀胱内的保留时间，规范无菌操作及轻柔操作，避免尿道及膀胱黏膜损伤导致的药物被损伤的小血管直接吸收刺激该处神经引起不良反应，避免灌注液低渗被膀胱黏膜壁毛细血管及小血管吸收，以减少膀胱药物灌注的毒副作用。
   
　　由于部分膀胱癌患者术后未接受膀胱药物灌注或未能坚持膀胱药物灌注，致使肿瘤短期复发及多发，肿瘤恶性程度增加。因此，膀胱癌术后定期膀胱内药物灌注，预防表浅膀胱癌术后复发不但疗效肯定，也是膀胱癌治疗必不可少的一个重要步骤。
     
　　参考文献
    
　　1 吴阶平.泌尿外科，济南:山东科学技术出版社，1993，457-458.

　　2 Lamm DL.Prophy laxis for recurrent transitional cell carcinoma.Urolo-gy，1991，37（suppl15）:21.
   
　　3 张广健，吴长利，韩瑞发.膀胱肿瘤抗药机制的实验研究.中华泌尿外科杂志，1996，17:2023-2024.
   
　　4 Masuda H，Hirose J，SuZuKi K，et al.Intravesical Chemotherapy of（2”R）-4'-O-tetrahydropyranyladriamycin in bladder tumor.Gan To Kagaku Ryoho，1986，13（7）:2411-2414.
   
　　5 叶敏，舒畅，马邦一.吡柔比星诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防膀胱癌术后复发的效果.中华泌尿外科杂志，2002，23（1）:16-18.

　　作者单位:256603山东省滨州医学院外科教研室