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1 临床研究
1.1 资料与方法
1.1.1 诊断标准 采用中西医双重诊断标准。西医诊断根据1998年国际头痛学会制定的标准 ［1］ ;中医症候诊断参照国家卫生部《中药新药临床研究指导原则》第2辑（1995.199）为依据，即风火证:反复突起头部一侧或两侧跳痛或胀痛，疼痛剧烈，恶心呕吐，眩晕，口干口苦，面红目赤，目胀耳鸣，急躁易怒，失眠多梦，两胁胀痛，便秘，妇女月经不调;舌质红，苔薄黄，脉弦数。
1.2 一般资料 收集黑龙江省医院1998年3月1日～1999年3月30日的门诊病例。对符合标准的病例以就诊次序编号，采用随机数字表法分成清脑镇痛口服液组和镇脑宁组。两组各30例，其中清脑镇痛口服液组男8例，女22例，年龄15～65岁，平均30.8岁。镇脑宁组男12例，女18例，年龄15～68岁，平均31.5岁。两组治疗前1个月头痛发作情况（头痛总次数、头痛总天数、平均头痛程度及每天头痛时间，见表1）比较，差异无显著性（P>0.05）。
表1 两组每月头痛情况比较 （略）
1.1.3 治疗方法 清脑镇痛口服液组每次口服清脑镇痛口服液（由黑龙江中医药大学附属医院制药厂提供）10ml，每日2次。镇脑宁组口服含要求剂量的镇脑宁悬浊液（镇脑宁胶囊为中国通化东宝药业股份有限公司出品，批号021211）10ml，每日2次。两组均7天为1个疗程，服用2个疗程。
1.1.4 观察目的和方法 每日记录其头痛发作次数、程度（采用6分量表法判断头痛程度:0分:无头痛;1分:轻度头痛，易忽略;2分:轻度头痛，明显不适;3分:中度头痛，感觉痛苦;4分:中度头痛，非常痛苦;5分:中度头痛，剧痛）、持续时间及计算综合头痛指数［头痛总天数×平均头痛程度×头痛持续时间（h/d）÷28d］。连续观察8周。
1.1.5 统计学方法 所有数据均使用SPSS10.0统计软件进行处理，依据不同数据类型分别采用t检验、Ridit检验进行处理。
1.2 结果
1.2.1 疗效判定标准 以综合头痛指数下降程度来判定疗效:下降>95%为临床痊愈;下降>85%为显效;下降50～80%为有效;下降<50%为无效。
1.2.2 两组疗效比较 两组疗效经Ridit检验，μ=2.41，差异有显著性（P<0.05），说明清脑镇痛口服液疗效优于镇脑宁，见表2。
表2 两组疗效比较 （略）
2 实验研究
2.1 材料与方法
2.1.1 实验动物 均由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。选取合格昆明种小鼠50只（取健康小鼠放入电刺激仪中，打开电刺激仪，2min内有嘶叫者为合格小鼠），体重20±2g。健康SD大鼠50只，体重200～250g。均雌雄各半。
2.1.2 配制供试药物 清脑镇痛口服液生药含量分别为:20g/ml（高剂量）、10g/ml（中剂量）、5g/ml（低剂量），均由黑龙江中医药大学附属医院制药厂提供。镇脑宁悬浊液（生药含量0.8g/ml），为中国通化东宝药业股份有限公司出品，批号021211。
2.1.3 试剂及仪器 125 I-β内啡肽放射免疫测定药盒购自解放军第二军医大学;FJ-2103γ免疫记数仪为西安二六二厂出品。电刺激仪为安徽蚌埠实用技术研究所产。
2.1.4 镇痛实验 将小鼠随机分为清脑镇痛口服液高剂量组、清脑镇痛口服液中剂量组、清脑镇痛口服液低剂量组、镇脑宁组、生理盐水组。分别灌服相应药物0.02ml/10g，日2次，连续7天。最后1次给药后30min后，将小鼠放入电刺激仪中，打开电刺激仪，用秒表记录小鼠发生嘶叫的时间，以此作为小鼠痛反应的阈值。
2.1.5 观察对β-EP含量的影响 大鼠腹腔注射0.6%醋酸1ml/100g，每天1次，造成慢性疼痛模型 ［2］ 。随机分为5组（同小鼠），分别灌服相应药物3ml/100g，日2次，连续7天。最后一次给药后30min，迅速断头，剖颅取大鼠下丘脑，将其匀浆离心。按试剂盒说明书的步骤，采用γ免疫记数仪测定下丘脑中β-EP含量。
2.1.6 统计学方法 组间比较用方差分析。
2.2 结果 见表3。清脑镇痛口服液具有明显的镇痛作用，与生理盐水比较，差异有显著性（P<0.01）;与镇脑宁比较，二者的镇痛作用差异无显著性（P>0.05）。清脑镇痛口服液与镇脑宁均能升高下丘脑β-EP含量，与生理盐水比较，差异有显著性（P<0.05）;清脑镇痛口服液，与镇脑宁比较，差异有显著性（P<0.05）。
3 讨论
依据其临床特点，偏头痛当属祖国医学之“头风”病范畴，即头痛之屡触屡发、迁延难愈者。综观古人对头风病的理法方药记载，结合笔者临床体会，认为头风发病机理有如下特点。
3.1 头风必治风 首先，风邪入中为其病因。朱丹溪则认为头风病是“素有痰饮，或栉沐取凉，或久卧当风，以致贼风入脑入项”（《丹溪心法》）。笔者在临床实践中亦发现，头风病患者多有明显的受风史。其次，头风之作具有风性特点。头风病作止无常，屡触屡发，状如风之善行数变。又以春季多发，而春季乃风气所主，体现了风邪淫盛的特点。
3.2 头风与肝关系最为密切 风者，厥阴风木之所化，“在天为风，在地为木，在脏为肝”。头风病多见于女性，女子以肝为先天，肝为刚脏，体阴而用阳，情志抑郁，恼怒紧张，易致肝风内动，上扰清窍。
表3 各组痛反应时间及下丘脑β-EP测定结果比较 （略）
注:与生理盐水组比较， ** P<0.01， * P<0.05;与镇脑宁组比较， △ P<0.05
3.3 久病头风，风火居多 风为阳邪，头为三阳之会，两阳相搏，邪从热化;肝气不利，日久易化火生风。又头风常偏侧头痛，头侧为少阳胆经所过，少阳之上，相火主之。故偏侧头痛每多风火互煽之证。
由于个体禀赋与环境差异，或挟痰或挟瘀，但总以肝胆风火为要。治须清泻肝胆风火，故选以经方《小儿药证直诀》中“泻青丸”加天麻。方中薄荷重用，其味辛而性凉，轻清上行，既能祛散头目之风热而清利头目，又能入肝经，疏解肝郁，清散肝之郁热。龙胆草苦寒，味重下行，直入厥阴而清泻肝胆火热。二药共为君药。经云:“肝欲散，急食辛以散之。”又云:“火郁发之。”故用羌活、防风、荆芥等辛温轻扬之品，既祛散外袭之风邪，又泄越肝胆之郁火，并能引药入病所，即东垣所谓“高巅之上，惟风可至也。”栀子能散三焦之火，使邪从小便而出。大黄直折肝火，清泻阳明。龙胆草、栀子、大黄均苦寒下行;羌活、防风、荆芥、细辛、白芷等均辛温升散，前者降而后者疏，一疏一降则风火可泄，且前者得后者无寒遏闭邪之弊，后者因前者而无辛温助火之患。川芎、细辛、白芷辛香走窜，开窍止痛。朱丹溪认为:“头痛非芎不能开”（《丹溪心法》）。川芎与当归合用，补而不滞，养肝血而润肝燥，可防羌防等辛温之品刚燥伤阴。天麻平肝潜阳、熄风定眩。甘草调和诸药。诸药相伍，寒温并用，刚柔相济，一泻一疏，一升一降，共奏祛风泻火，疏肝解郁，清脑镇痛之功。
偏头痛的发病机制尚未完全明了，目前，现代医学公认是颅内外血管舒缩功能失常所致。此外，有研究表明，偏头痛患者在发病间歇期，血浆和脑脊液β-EP含量明显低于正常对照组，而在发作期下降更显著 ［3］。本实验结果提示，清脑镇痛口服液能升高给予疼痛刺激的大鼠下丘脑β-EP含量。根据现代药理研究 ［4～10］，方中防风、羌活、白芷等药物均有镇静镇痛作用，川芎所含的挥发油有镇静作用，川芎嗪、阿魏酸等有解痉扩血管作用，能通过血脑屏障使头痛得以缓解。同时，对中枢有镇静作用，可改善脑血管舒缩功能。天麻主要成分为天麻素（天麻苷），并含有多种天麻衍生物、大量氨基酸及丰富的微量元素，具有镇静、镇痛、扩张脑血管作用。细辛含挥发油，具有局部麻醉作用。当归的镇痛作用强于氨基比林，且急性毒性极低。推测清脑镇痛口服液的镇痛作用可能是通过升高β-EP含量实现的。当然，清脑镇痛口服液治疗偏头痛的作用是多种药物、多种成分相互协调作用，并非某一味药材、某一种成分所起到的治疗作用，具体是哪些成分如何发挥药理作用尚待进一步研究。
参考文献
1 史玉泉.实用神经病学，第2版.上海:上海科技出版社，1995，1085.
2 石海，李凤新，富丽霞.镇痛药实验模型的几点思考.沈阳药科大学学报，2000，1（17）:23.
3 杨晓苏，杨期东.偏头痛患者血浆β-EP含量研究.临床神经病学杂志，1996，9（1）:28-30.
4 肖静.川芎嗪药理研究进展.华西药学杂志，1993，8（3）:170.
5 周桂芳，梁嵌五.中药配伍应用，呼和浩特:内蒙古人民出版社，1977，211.
6 杨世林，兰进，徐锦堂.天麻的研究进展.中草药，2003，31（1）:66-69.
7 聂红，沈映军，吴俊梅.白芷挥发油镇痛、镇静作用与身体依赖性研究.中药新药与临床药理，2002，13（4）:221-224.
8 李云霞，高春华.中药羌活化学成分及药理作用研究进展.辽宁中医学院学报，2004，6（1）:22-23.
9 谢玲，杨凌红，李晓惠.当归药理作用研究进展.中医药研究，2002，16（6）:56-58.
10孟震凡，鲁晓燕.灯盏细辛的药理学研究进展.医药导报，2003，22（9）:636-637.
作者单位:150040黑龙江中医药大学（△ 2002级博士研究生）