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【关键词】 博莱霉素 药物性肺间质纤维化
患者，女，36岁。因阴道不规则流血3个月，发现宫颈癌20天于2006年11月22日在四川一家医院行广泛子宫切除术，术后病理诊断：宫颈低分化鳞状细胞癌。术前及术后行BP方案（博莱霉素+顺铂）化疗共5次，于2007年2月9日化疗结束，术后并行多次放疗。于2007年3月开始，患者出现咳嗽，曾行第1次胸片（2007年3月8日，集安市医院）示右侧胸膜增厚、粘连；第2次胸片（2007年4月6日，集安市医院）示，双肺纹理增强，以右肺为著，右下肺纹理略模糊，右肋膈角变钝。患者一直抗炎治疗，但咳嗽无缓解。于2007年5月5日在吉大中日联谊医院检查肺CT示两肺纹理较多紊乱，并见散在模糊小斑片阴影，局部呈云雾状，为渗出性改变，纵隔窗内见淋巴结稍大，并见右侧局部胸膜增厚，住院经抗炎治疗后症状无改善，并渐出现呼吸困难。于2007年5月14日因咳嗽2个月、进行性呼吸困难加重5天，入住我院内一科。入院时查体：血压100/70mmHg，一般状态稍差，呼吸费力，口唇略紫绀，右下肺呼吸音弱，左下肺可闻及少许湿啰音，心率92次/min，律齐无杂音。2007年5月15日我院胸片示：双肺见广泛分布的絮状阴影，边界不清，尤以右肺为著，右肺门影增大增浓，右肋膈角变钝。双肺改变考虑肺间质病变。痰查真菌孢子+，菌丝+。经全科医师及X线、CT科医师会诊，病历讨论，最后临床诊断为药物性肺间质纤维化、真菌性肺炎，合并真菌性肺炎是在患者机体免疫力低下，且大量应用抗生素基础上出现的，给予抗真菌、激素治疗后，患者呼吸困难症状改善不明显。2007年5月22日复查胸片示：双肺纹理增强模糊，走行不规则，双肺野同时散在小点片状阴影，右肋膈角变钝。因治疗效果不理想，患者住院1周后出院。追踪结果，患者于2007年5月27日，终因治疗无效临床死亡。
药物性肺纤维化临床报道少见。引起弥漫性间质性肺炎和肺纤维化药物日益增多，涉及药物很多，包括细胞毒性药物（如甲氨蝶呤、白消安、博莱霉素）、抗生素、心血管药物、神经节阻滞剂、非甾体类抗炎药、口服降糖药、青霉胺等。起病方式相差很大，可表现为用药数天、数周后即有明显临床表现的急性或亚急性起病，也可以慢性隐匿起病，发现时已是不可逆转阶段，逐渐进展至呼吸衰竭，临床上以后者为多见，发病机制还不很清楚。如博莱霉素通过氧自由基作用于肺脏上皮细胞和内皮细胞引起Ⅱ型上皮细胞增生及嗜中性粒细胞、嗜酸粒细胞和巨噬细胞的肺泡炎。肺泡巨噬细胞等炎症细胞可释放肿瘤坏死因子、血小板源生长因子等细胞因子，促使肺纤维化的形成。治疗除停药外主要考虑应用激素以减少纤维化。博莱霉素所致的肺间质纤维化很常见，其发病率约为10%左右，停药与激素应用很难有反应，此药目前已很少使用，希望能引起临床医师重视。
（编辑：邓 锋)
作者单位：134200 吉林集安，集安市医院内一科