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【摘要】 目的 观察纳洛酮早期干预治疗早产儿呼吸暂停的疗效及其安全性。方法 对我科收治72例早产儿随机分为纳洛酮治疗组（A组）42例，在入院尚未发生呼吸暂停时给予纳洛酮早期干预治疗。观察组（B组）30例，按通常推荐的方法进行处理［1］。两组均在观察治疗1周后观察疗效。结果 在生后1周A组42例中有1例发生呼吸暂停，B组30例中有20例发生呼吸暂停。两组差异有显著性（χ2=10.67,P＜0.01)。结论 纳洛酮早期干预治疗早产儿呼吸暂停的疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】 纳洛酮；早期干预治疗；早产儿；呼吸暂停
近年来笔者对早产儿（尤其是极低体重儿，VLBWL）在其出生后尽早预防应用纳洛酮，显著地降低了早产儿呼吸暂停的发生率，且不良反应少，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2000年1月—2007年12月均于生后24h转入我科，随机分两组，两组的一般资料见表1。两组在出生体重、胎龄、入院时的时龄和并发症（如吸入综合征、先心病等）以及住院期间其他并发症的发生率方面差异无显著性。表1 两组资料比较
1.2 治疗方法 A组入院后（尚未发生呼吸暂停）即予纳洛酮0.1mg/（kg·次），静脉滴注，4h滴完，每天2次，连用3天（纳洛酮由北京四环制药厂生产）；B组按通常推荐的方法［1］进行处理,即在发生呼吸暂停时,先给予机械刺激,如无效而呼吸暂停反复发作则给予氨茶碱负荷量5mg/kg，12h后给维持量每次15～2mg/kg，每日2～3次，如连续5～7天无呼吸暂停则停药。用药期间严格监测氨茶碱血药浓度，若血药浓度已达有效治疗范围仍无效，则予机械通气。两组患儿在防治呼吸暂停时，均应积极和治疗相关合并症，如吸入综合征、贫血代谢酸中毒、感染等。
2 结果
预防性应用纳洛酮对早产儿呼吸暂停发生率的影响：在生后1周内A组42例中有1例发生呼吸暂停（0.24%），B组30例中有20例发生呼吸暂停(66.7%)。两组比较差异有显著性（χ2=10.67，P＜0.01）。见表2。表2 两组呼吸暂停效果比较注：χ2=10.67，P＜0.01
3 讨论
早产儿（尤其是极低出生体重儿，VLBWL）呼吸暂停发率较高，B组资料也显示生后1周内呼吸暂停发生率达66.7%，说明呼吸暂停是早产儿（尤其是极低出生体重儿，VLBWL）极为常见的临床症状。当呼吸暂停15～20s或呼吸显著不规则时，可影响组织的缺氧状态，特别是在极低出生体重儿（VLBWL ）可因缺氧性损害造成脑性瘫痪，脑室周围白质软化，当耳蜗背侧神经受损时，可导致高频性耳聋［2］。对于早产儿呼吸暂停的治疗，通常是在呼吸暂停反复发作时,先予机械刺激,或用面罩接呼吸囊做加压呼吸,如呼吸暂停反复发作时则给予兴奋呼吸中枢药物，同时针对原发病进行治疗,药物治疗无效则使用鼻塞CAPA或气管内插管机械辅助通气［3］。早产儿 （尤其是极低出生体重儿, VLBWL ）呼吸暂停一旦发作，往往为频发且持续时间较长。通常用氨茶碱等药物治疗，且在发生呼吸暂停后使用氨茶碱有相当一部分效果不理想［4］。近年来笔者对早产儿（尤其是极低出生体重儿, VLBWL ）进行预防性应用纳洛酮,生后1周的呼吸暂停发生率由66.7%下降到0.24% ，提示预防性应用纳洛酮可有效降低早产儿（尤其是极低出生体重儿, VLBWL）呼吸暂停的发生率,减少某些合并症的发生。
原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经和呼吸系统发育不成熟有关，呼吸中枢的组织结构及神经之间的联系不完善,神经冲动传出较弱,任何细微的干扰均可发生呼吸调节障碍。呼吸系统解剖结构发育未完善、肺泡通气量潮气量较小、肺代偿能力较差,肺牵张反射较弱，当呼吸负荷增加时,不能有效延长呼吸时间。同时早产儿易发生各种合并症,如感染、缺氧、酸中毒等，缺氧、酸中毒可抑制呼吸中枢，同时降低新生儿对CO2的反应性,缺氧越严重，对CO2 的反应越差,这与成人对缺氧的反应相反。研究显示，脑组织缺氧时,β- 内啡肽显著增高抑制呼吸。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，与阿片受体结合后能有效阻断内源性阿片样物质（如β- 内啡肽）等所介导的多种效应，解除呼吸抑制，增加呼吸频率，改善通气［5］。纳洛酮不良反应非常少见，一般不会导致烦躁、心率增快、尿量增加等，剂量范围比较宽，故较氨茶碱有很大优势宜在临床推广使用。
【参考文献】
1 Ibara S, Ikenoue T,Sameshima H ,et al.The perinatal risl factors of periwentricular leukomalacia(PVL)in premerure infants.Nippon Sanka Fujika Gakkai Zasshi,1995,47(11):1243-1246.
2 孙眉月.极低出生体重儿并发呼吸暂停.小儿急救医学,2002,9(1):12.
3 金汉诊,黄德珉,官希吉.实用新生儿学,第2版.北京:人民卫生出版社,1996,178-180.
4 张喆,周伟,赖剑蒲,等.预防性应用氨茶碱对极低出生体重儿的影响.小儿急救医学,2003,10(4):239.
5 陈超.早产儿呼吸暂停的防治.小儿急救医学,2003,10(4):204-205.
作者单位：山西霍州，霍州煤电集团总医院