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关键词 霍奇金淋巴瘤 免疫组织化学 R-S细胞 分类
Pathologic analysis of48cases of Hodgkin’s Lymphoma
Xu Shuxian，Nie Hongcai，Gao Zhi’an
Department of Pathology，Jin Zhou Medical College，Jinzhou121001.
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic significance of the spectrum of Reed-Stemberg（R-S）cells and the origin of Reed-Sternberg cell in Hodgkin’Lymphoma.Methods Forty-eight cases of Hodgkin’s Lymphoma were chosen andanalyzed for classification of R-S cells.Immunohistochemistry was performed to detect the expression of CD 3 、CD 20 、CD 15 、CD 30 、MIB 1 .Results In48cases of Hodgkin’s Lymphoma，none of them had only one type of R-S cells，2cases two types，7cases three types，16cases four types，18cases five types，4cases sixtypes.All of R-S cells didn’t react with CD 3 ，a majority of R-S cells was positive for CD 30 .All were positive for MIB 1 .6of8cases with LP expressed CD 20 （75%），none of them expressed CD 15 .Neither MC nor LD expressed CD 20 .Conclusion In every case of Hodgkin’s Lymphoma disease，it is not only one type R-S cell，but one is primary accompanied with other type R-S cells.It is of greatprobability for R-S cells to derive from B-cells，but it may be derive from plasma cell，dendritic cell or reticular cell.
Key words Hodgkin’s Lymphoma immunohistochemistry R-S cell classification
霍奇金淋巴瘤（HD）为恶性淋巴瘤的一个独立分型，R-S细胞是诊断该肿瘤的重要依据之一。R-S细胞来源现存争议，其细胞在病理分型中的组织学形态表现不一致 ［1］ ，这给HD的诊断带来困难但同时也给HD的病理诊断及分型提供参考。本文旨在通过病例回顾性分析，通过对R-S细胞的形态学观察与免疫组化相结合分析HD各型的特点，探讨R-S细胞来源。
1 材料和方法
1.1 病理资料 收集锦州医学院附属第一医院病理科1990～2003年诊断的HD石蜡包埋淋巴结组织48例，其中男33例，女15例，男女之比为2.2:1，年龄4～73岁。
1.2 标本处理及免疫组化染色 全部标本经10%福尔马林常规固定，石蜡包埋切片，重新复查HE片。经3名有经验的病理医生确诊分型及R-S细胞分类。
1.2.1 病理分型 依据1965年Rye国际霍奇金会议，将HD分为淋巴细胞为主型（lymphocyte predominate HD，LP）、结节硬化型（nodular sclerosing HD，NS）、混合细胞型（mixture cellular HD，MC）、淋巴细胞消减型（lymphocyte depleted HD，LD）四个基本类型。
1.2.2 细胞分类 按Lukes和Bulter共同提出六型R-S细胞及本病理科室制定的诊断标准进行细胞分类:
（1）典型R-S细胞（诊断型R-S细胞）:细胞体积较大，其直径在20～60μm，具有丰富的嗜酸性或嗜碱性的、呈均质性或颗粒性的胞浆，缺乏高尔基区的浅染区，细胞核双叶或多叶，核膜厚而清晰，染色质细而分散，但有散在的、粗糙的染色质块，细胞核中存在一个非常大的、形态不一的、强嗜酸性的中位核仁，核周有空晕。
（2）单核型R-S细胞（霍奇金细胞）:具有典型R-S细胞形态的单核瘤细胞。
（3）多核型R-S细胞（畸形R-S细胞）:基本形态特征与诊断型R-S细胞相同，但多核或多叶核，形态不规则，畸形。
（4）腔隙型R-S细胞（陷窝型R-S细胞）:细胞体积大，直径40-50um，胞浆丰富而空亮，核多叶而皱褶，核仁较典型的R-S细胞小。
（5）L/H型R-S细胞:细胞体积大，多为单核，细胞核皱褶，多叶状，典型核型为“爆米花状（popcorn-like）”，核仁小而嗜碱。
（6）固缩型R-S细胞（干尸细胞）:细胞深染、收缩，核染色质固缩，部分固缩呈圆形墨滴状，真正的核型完全消失。
1.2.3 免疫组化 所有病例采用免疫组化SP法，试剂应用北京中山生物技术有限公司提供的工作液。所有抗体见表1。
表1 抗体及其特异性抗体名称
2 结果
2.1 48例HD病理分型及R-S细胞的分布 见表2，表3。
表2 48例HD病理分型
表3 各型HD六种R-S细胞的分布
从表3中我们可以看出:各型R-S细胞分布特点如下，LP以L/H细胞和单核型细胞为主，典型R-S和腔隙型相对较少见;NS型可见较多腔隙型及多核型R-S细胞，单核型次之，典型的R-S细胞极少见;MC及LD中主要以单核型和多核型R-S为主，但MC中典型R-S细胞常见而LD中罕见。同时，在实验中我们得到了这样的R-S细胞分布频率:48例HD中，未见单一类型R-S细胞出现，其中出现两种类型的3例，三种类型的7例，四种类型的16例，五种类型的18例，六种类型的4例。各种组织学类型均可见固缩型R-S细胞。
2.2 免疫组化表达结果 见表4。
从表4中可以看出，HD各亚型R-S细胞均不表达CD 3 ，绝大多数表达CD 30 。四型中所有的R-S细胞均表达MIB 1 。8例LP中有6例R-S细胞表达CD 20 ，占75%，但无一例表达CD 15 。MC和LD均无一例表达CD 20 。
表4 各型HD免疫表型阳性例数
3 讨论
3.1 作为恶性淋巴瘤两大类之一的HD，其病理组织象与NHD完全不同，它是以肿瘤性R-S细胞为主体，以不定量反应性背景细胞 ［2，3］ （包括大量淋巴细胞，少量浆细胞，嗜酸性粒白细胞和巨噬细胞）为衬托。以典型R-S细胞为代表的R-S细胞谱系出现是HD诊断要点，故对R-S细胞的形态学的认识是诊断HD的关键。
我们在实验中发现，在48例HD中，无一例表现为有单一类型R-S细胞，均是以某一型R-S细胞为主伴有一到几种其他型R-S细胞，其中以4种类型及5种类型R-S细胞出现者居多，而且各种组织类型HD均可见固缩型R-S细胞。这一特点给我们病理医生在HD诊断中提供了宝贵的参考，因为淋巴结转移性乳腺癌、肺癌、恶性黑色素瘤、增生性肌炎，传染性单核细胞增多症等均可出现典型的R-S细胞样细胞，如果只强调R-S细胞表象而忽略了其上述特点，就会导致错误诊断 ［4］ 。也就是说，我们在病理诊断中如果遇到单一表象的R-S细胞，这必须引起我们的警惕。同时，由于R-S细胞与间变性大细胞淋巴瘤细胞及富于T细胞B细胞的NHL在形态学上极其相似 ［5］ ，这也给HD的诊断增加难度。因此，除掌握HD细胞病理及组织学诊断标准外，还有必要结合临床，采用免疫组化，基因重排 ［6］ 等一些先进的辅助诊断方法。
3.2 自1832年英国医生Hodgkin首次报告HD以来 ［7］ ，人们始终没有间断过对R-S细胞组织学来源的探索。各家学者提出的观点不尽相同 ［8，9］ ，但总的来说，R-S细胞组织来源可能为B细胞，T细胞，组织细胞，滤泡树突状网状细胞和指实状网状细胞。组织培养、免疫组织化学及分子生物学技术的应用使R-S细胞的真正来源的探索有了突破性进展。文献中报道 ［10］ ，LP中的R-S细胞根据免疫表型已证实属B细胞系，在我们的实验中，LP型的8例中有6例CD 20 阳性表达，支持了这一观点。同时，48例HD病人中无一例R-S细胞CD 3 阳性表达，提示不支持R-S细胞来自于T细胞。24例NS中也有10例CD 20 阳性，提示这些肿瘤细胞可能起源于滤泡中心B细胞 ［11，12］ 。CD 15 在R-S细胞、浆细胞、淋巴滤泡的树突网状细胞的细胞膜上阳性表达。在MC与LD