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关键词 慢性髓细胞性白血病 儿童 染色体核型 干细胞移植
慢性髓细胞性白血病（CML）在儿童期比较少见，大约占儿童白血病的3%～5%，现将我院1991～2001年收治的22例病例报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 本院自1991年1月～2001年收治的22例CML，其中男16例，女6例，男:女为8:3。年龄最小的7个月，最大的14岁4个月，年龄中值为9.5岁。
1.2 临床表现 就诊前病程多为1～6月，最长者1年零8月，其中有1例是因头痛26h，昏迷10min以颅内出血为首发表现入院的。临床表现贫血22例，腹胀以及腹部包块10例。查体均有不同程度肝脾肿大，肝肋下2～9cm（平均5.4cm），其中轻度肿大5例，中度8例，重度9例;脾脏肋下2～21cm（平均8.7cm），脾脏肿大较肝脏肿大更为明显。
1.3 辅助检查 实验室检查Hb43～109g/L，WBC（47.1～780）×10 9 /L，PLT（12～954）×10 9 /L，所有患儿都有不同程度贫血，其中轻度12例，中度7例，重度2例，极重度1例;患儿血小板计数减低7例，正常12例，增加3例。骨髓检查均确诊为CML，骨髓增生极度活跃14例，活跃8例。查骨髓染色体15例均异常，其中Ph 1 染色体（+）9例，Ph 1 染色体比例30%～62%，Ph 1 染色体可疑的4例，Ph 1 染色体阴性的仅1例。患儿均伴有其它染色体改变，嵌合体2例，非整倍体6例，四倍体2例。
2 结果
按《血液病诊断及疗效标准》 ［1］ 最后诊断:慢性期15例，加速期1例，急变期6例。22例病人中6例接受正规化疗，5例达完全缓解（CR），1例达部分缓解，随访4例复发，1例失访。1例（男，12岁5月，静止期，化疗方案为COAP+马利兰+α-INF）达到CR后成功地进行了HLA相合的同
胞（其妹）脐血造血干细胞移植，血液学和遗传学均达CR，目前已无病生存达5月。
3 讨论
目前认为CML是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，其分子生物学基础和Ph 1 染色体有关。由于9号染色体上的原癌基因（C-abl）异位于22号染色体的断点聚合区（bcr）产生了一个abl-bcr嵌合基因，该基因可表达具有酪氨酸激酶活性的蛋白，可以使细胞信号传递失常，造成粒细胞系统增埴失控和抑制细胞死亡而发病 ［2］ 。CML大多发生于成人，CML在儿童期比较少见，约占儿童白血病的3%～5% ［3］ 。本文资料显示男性多见，急变期患儿均为中度以上贫血和血小板减少，这些也和文献报道相吻合 ［1］ 。小儿CML分为幼年型和成人型两种 ［3］ ，成人型具有成人CML的典型表现:常常见于4岁以上特别是10岁以上的儿童，起病较慢，病程常在1年以上，临床上发热感染以及贫血出血等症状一般比较轻，外周血白细胞明显升高，脾脏肿大显著;幼年型CML临床上出血、感染、淋巴结肿大和皮疹等表现常比成人型明显，Ph 1 可（-），可见HbF增加，而脾脏肿大不如成人型明显。幼年型CML对化疗反应及预后均较差，成人型CML相对要好一些。一般CML起病较缓，病程较长，而我们报道有1例患儿发病时仅26h病程，考虑是因为发病不典型和询问病史不够仔细。这提示对急性起病的患儿也要提高警惕，防止漏诊和误诊。大约95%CML病人可以检出具有特征性的染色体t（9:22）（q34:q11），即Ph1染色体。Ph 1 （-）的患儿主要集中于幼年型CML，而成人型CML Ph 1 （-）的患儿则比较少见，成人型呈阴性的多数是因为染色体检查的灵敏度不够所致。现在发现CML病人除了Ph 1 染色体外还常伴有其它染色体改变，如-7，等臂17等，这些染色体的变化常与CML分期及预后密切相关 ［4］ 。如本文报道的部分患儿存在四倍体、亚二倍体及染色体断裂和Cq-等染色体改变。其中有非整倍体>10%、出现四倍体和嵌合体的患儿均属加速期或急变期，提示这些类型染色体核型改变可能与CML进展有关。慢性期CML可以选用马利兰、羟基脲、锭玉红、α-INF等化疗，对单用常规化疗不能够达到CR的患儿还可采用联合化疗方案，如COAP等。单用常规化疗如马利兰疗效似乎并不好，我科正规化疗达CR的5例患儿首先采用常规化疗（马利兰）均效果欠佳，合用联合化疗（COAP+α-INF）后才达到CR。传统化疗虽可达CR，但不能使患儿得到长期无病生存和达到遗传学缓解。近年国外使用作用于bcr-abl融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（ST1571）疗效较好，虽价格昂贵，有条件也可以试用 ［5］ 。患儿进入加速期后化疗常不再有效，发生急变治疗就更加困难。同种异体干细胞移植（Allo-SCT）是目前唯一可以使CML患儿达到长期无病生存的方法。慢性期尤其慢性期早期是进行Allo- SCT的最佳时期，本组病例中有1例患儿就是在慢性期早期达到CR后及时进行脐血干细胞移植的，其长期生存情况在继续观察中。
参考文献
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作者单位:400014重庆医科大学附属儿童医院