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关键词 凯时 尿蛋白 肾功衰竭
难治性肾脏疾病，临床上非常棘手。我们收集了两院记录完整的难治性肾脏疾病9例，用凯时（脂化的前列腺素E 1 —北京泰德公司生产）治疗，疗效显著，特报道如下。
1 临床资料
共9例，男6例，女3例，年龄在16～62岁之间，平均年龄37岁。原发病种:A组:狼疮性肾炎3例;B组:糖尿病肾病4例;C组:肾功不全2例（急进性肾炎1例，肾动脉硬化1例）。难治性肾脏疾患判定:（1）经过正规治疗（A组用足量激素及免疫抑制剂一年以上，B组用强化剂治疗加用AˉCEI。C组用其它治疗禁忌或无效）。（2）尿蛋白定量在2g/24h以上。给药方式:用凯时10μg加盐水60ml静脉推注，每日一次，30～60天为一疗程，可用2～3疗程。
2 治疗结果
A组B组经过2个疗程尿蛋白明显减少，3个疗程尿蛋白全部阴转。C组2例肾功能明显好转。
3 典型病例
例1:患者，男，22岁，于1998年3月以主诉“全身进行性水肿”1.5月而入院。诊断为“急进型肾炎，肾功能不全”在×军医大学肾脏穿刺，病理报告（病理号980054）发现肾组织12个肾小球有7个肾小球发生部分或完全性纤维化，6个肾小球形成小新月体，大多数为纤维性新月体，病理诊断为硬化性肾小球肾炎。由于经济困难，放弃血液透析，其后加用凯时30天（10μg/d），血肌酐从623μmol/L降至230μmol/L，由于经济困难未再应用，2个月后随访，死亡。例2:患者，女，20岁，以“间断发热伴皮疹6年，全身关节肿痛2月”之主诉，于1998年8月4日住院。实验室检查:抗核抗体（+），抗双链DNA抗体（+），类风湿因子（+），尿蛋白（+++）尿蛋白定量2.61g/24h，潜血（+++），镜下有透明管型和颗粒管型，确诊为狼疮性肾炎。用考的松45mg/d，4天后热退出院。持续用强的松6周后，尿蛋白不减少，出现医源性库欣综合征，患者拒绝加大激素剂量，加用雷公藤20mg/d，每日3次，治疗2月后无效，随后患者曾在外地数处应用中西医治疗，1年半后，再次来我院治疗，尿蛋白仍有2.12g/24h，加用凯时10μg，静脉注射每日一次，50天后尿蛋白（++）～（+），3个疗程后，尿蛋白消失，随访3年患者已结婚，病情稳定。
4 讨论
早在1983年Toshimitsu Niwa ［1］ 单用前列腺素E 1 静脉注射，使1例急进型肾炎，肾功能得到明显改善，受该报道的启示，我们在1例经济极端困难、放弃血液透析情况下，用凯时30天，后血肌酐几乎降了2/3，但因经济不能承担继续应用，2月后随访死亡。其它几例在常规治疗无效的情况下，加用凯时后尿蛋白消失，肾功能好转。以上不同类型的肾脏疾患加用凯时疗效显著。
各种肾脏疾患的病理有其特殊性，但也都有其共同的病理基础，那就是炎症细胞浸润，免疫复合物和抗体形成，使肾小球发生形态和机能的改变，导致各种类型的肾脏疾患。凯时之所以对不同类型的肾脏疾患都有显著的疗效，就在于它可以抑制免疫反应，抑制免疫复合物和抗体形成，抑制炎性细胞浸润和细胞因子的活化 ［2］ 。另外凯时有明显的肾血管扩张作用，从而改善肾脏功能，有利于肾脏病理状态的恢复。对人类狼疮肾炎的研究表明，血栓素（TXA2）的合成和肾小球滤过率（GFR）呈负相关，使用TXA2受体拮抗剂可以改善这些患者的肾功能，降低肾小球TXA2产生的
同时，显著改善被动的Heymann肾炎大鼠的形态学损害和 尿蛋白的水平 ［3］ 。凯时抑制血小板和TXA2的形成，降低狼疮性肾炎的尿蛋白。所以例2在常规治疗无效的情况下，加用凯时尿蛋白和血尿均消失好转，可能和此有关。凯时即脂微球载体前列腺素E 1 制剂（Lipo prostaglading E 1 ，LipoPGE 1 ）。因为前列腺素E 1 封入直径0.2μm的脂微球内，减少了在肺部的失活，而增强了药物的效果，减少了用药剂量，从而降低了药物的副作用。从本文效果来看，疗效显著。
参考文献
1 Toshimitsn NiWA，MS.Beneficial Effects of prostaglandin E 1 in Rapidly progressive Clomerulon Epheritis，New England J Med，1983，16:969.
2 绅伟强，杨永络，杨铁城，等.前列腺素E 1 对改善慢性肾衰患者功能的影响.中华肾脏病学杂志，1998，14:324-325.
3 Weise WJ.Natori Y，Etal Fish oil has protective and thera peutic Effects on proteinuna in passive heymann nepheritis kidney int1993，43:359.
作者单位:714000陕西省渭南市中心医院
710004西安交大第二医院