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长春西汀（Vinpocetine，商品名长贵青）是从长春花中得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱，广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。长春花（Vincamajor，Vincaminor）是常见的类似藤本的长绿地被植物，分布于中南欧等地区，作为药用植物已有近2000年的应用历史，民间用于振作精神、恢复疲劳，特别是衰老有关的同类症状，也用作收敛剂等。长春西汀首先由匈牙利GedeonRichter公司开发成功，后授权世界上多家制药公司生产。该药不仅对预防和治疗脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症以及高血压、冠心病的高粘血症有效，而且对研究脑血管疾病的病理生理也有重要价值 ［1］ 。
1 药理作用
研究已经发现，许多脑功能障碍是由循环不良、缺氧导致的神经元损害、能量供给不足造成的，任何能从上述几方面改善脑功能的物质都将有助于改善脑功能障碍的各种症状。国外多年研究发现长春西汀具有多种有益于脑、心血管、血液循环等系统的药理作用:（1）增加脑血流;（2）促进脑部葡萄糖和氧的摄取和利用，增加ATP，减少缺血缺氧时乳酸的生成;（3）防止脑细胞兴奋中毒性死亡（兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋）;（4）减轻脑缺氧损害，保护神经元;（5）增强多巴胺能、5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经的功能;（6）防止脑、肝脏、肌肉组织和其它部位的缺血性损害;（7）清除自由基、抗脂质过氧化;（8）增强长期和短期记忆;（9）提高警醒程度;（10）减轻衰老性脑功能障碍;（11）清除动脉粥样硬化斑块;（12）增加心输出量和至各器官的营养血流;（13）促进血管舒张，改善血液循环，但对外周血流影响极小;（14）改善血液中脂蛋白构成;（15）提高红细胞的变形能力。
2 临床研究
长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等等。另外，长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病，治疗感觉神经性听力损伤。
2.1 改善脑血管疾病症状、提高生活质量 40例因长期脑供血不足而患慢性脑血管功能障碍的成年患者口服长春西汀，20mg/次，bid，服用45d。与安慰剂组比较，长春西汀治疗患者的心理警醒程度提高、意识模糊减轻、近期记忆增强、焦虑和恐惧等消失，甚至抑郁或乏力等症状也减轻，同时对情绪稳定产生了确切的影响 ［2］ 。
203例患早期痴呆及轻、中度器质性神经综合征的患者口服长春西汀，10或20mg/次，服用16周，与安慰剂相比，长春西汀组患者的认知能力显著提高，生活质量得到改善，患者抑郁症状和疾病严重程度的评分也更低［3］ 。207例脑梗塞、脑出血、脑动脉硬化症和短暂脑缺血发作导致脑损害的患者分别用长春西汀、苄哌酚胺（Itenprodiltartrate）或二氢麦角碱甲磺酸盐（Hydergine）治疗4周，结果显示，长春西汀对脑梗塞或脑出血造成的脑损害的改善作用优于其他两种药物。288例患者用长春西汀以同样的方案治疗6个月或更长时间，改善率为77%，而与苄哌酚胺和二氢麦角碱甲磺酸盐不同的是长春西汀没有明显的副作用 ［4］ 。
研究表明，长春西汀具有高脂溶性、易通过血脑屏障进入脑组织 ［5］ ，但在体内没有蓄积倾向，适合长期服用 ［6］ ，对心率和血压几乎无影响 ［7］ 。
2.2 抗脑衰老 在一双盲临床试验中 ［8］ ，22例中枢神经系统退行性障碍的老年患者首先10mg/次，tid，服用长春西汀30d，然后改为5mg/次，tid，再服用60d。另18例患者服用安慰剂90d。试验结束时，用SCA和MMSQ等老年病学测验来评分。研究人员发现，在服用长春西汀的患者中，73%患者的心理障碍的严重程度在用药30d后减轻，90d时有77%患者减轻。试验中没有发现严重的副作用，59%的长春西汀治疗患者的改善程度被医生评为“好”到“极好”。在与上述试验相似的另一研究中 ［9］ ，42例慢性脑功能不全的老年患者给予长春西汀治疗，另42例患者给予安慰剂。90d的治疗期间，所有疗效评价包括上述研究所用的相同测试中，服用长春西汀的患者的评分更好，并与上述试验结果一致。
动物实验发现，长春西汀可使脑衰老性的多巴胺释放下降受到显著遏制 ［10］ ，显著延长缺氧大鼠的存活时间 ［11］ ，提高与衰老性记忆下降有关的脑局域蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的触发速率，这有助于解释其抗衰老性的活性 ［12］ 。随着年龄的增长，人们对某些严重的退行性认知疾病如Alzheitmer’s病有着深深的恐惧，然而还有称作衰老性认知损害（ARCI）的认知疾病却很少受到关注。这也许意味着只是年复一年地逐渐丧失心智敏锐状态，但其后果也是极其严重的。一些研究者认为ACRI在人们一生中相当早的时期就已经开始发展，只是到年老患病时才注意到。以上研究表明，长春西汀可能有益于保持、甚或可能恢复心智敏锐状态。
2.3 增强记忆力 在英国对数百名健康受试者进行的研究表明，长春西汀能够增强中青年人的记忆力、促进智力 ［13］ ，具有明确的增强短期记忆的作用。早在欧洲进行的1200例临床观察证实，长春西汀能够增强认知能力退行性改变患者的记忆力 ［14］ 。
2.4 改善听觉功能 总结长春西汀的治疗研究发现 ［15］ ，它有助于改善与各种感觉神经性听力损伤有关的听觉功能及眩晕。长春西汀对衰老性听力丧失（老年性耳聋）、血管性听力损伤和某些职业性听觉减退有帮助。对美尼尔氏症，长春西汀的疗效超过其它血管扩张剂。长春西汀对治疗某些形式的耳聋及伴有头昏眼花和耳鸣的耳病颇有价值 ［16］ ，如血管性耳聋、衰老性听力丧失及伴有生理功能障碍的突发性耳聋等。另外，长春西汀还有助于防止耳毒性物质导致的听力损害 ［17］ 。
2.5 改善视觉功能 研究发现，长春西汀能够改善眼底血液循环动力学，促进眼底的血液循环，提高视觉敏锐度平均。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病改善作用非常显著 ［18］ 。研究还表明，长春西汀治疗老年视网膜黄斑退化有价值 ［19］ ，据分析是脑血管血液循环和视网膜血液系统改善的稳定，减轻视网膜损害的严重程度 ［20］ 。
3 应用进展
国外多年研究表明，长春西汀除适用于脑供血不足及其不良后果的预防和治疗外，还能改善健康人的精神活动，对功能性的症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等有效，同时又能改善精神状况和记忆力。近两年的市场调查显示，基于这些研究结果而开发的新产品不断问世，如Vincaclear TM、VincaSee TM、VincaHear TM、CerebroPlex TM、Memory2000TM等含有长春西汀的复方制剂及Intelectol TM、Vinpocetine RXTM等长春西汀的新剂型。目前，这些产品畅销欧洲、亚洲、美洲、大洋州等几十个国家和地区，用于改善脑功能、延缓衰老、改善各种原因的听觉和视觉障碍、增强记忆力、促进智力等等，开拓了长春西汀应用的新领域。
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（收稿日期:2004-08-19）
作者单位:323000浙江省丽水市中医院
浙江省丽水市云和人民医院
（编辑罗 彬）