点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨原发性高血压（EH）患者血浆中生长激素（GH）、血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）的变化、相互关系及临床意义。方法 采用放射免疫法测定75例EH患者及30例正常对照组血浆中的GH、AngⅡ的水平，并进行两者的相关性分析。结果 高血压患者GH、AngⅡ水平显著高于正常人（p<0.05），并随着血压等级的上升差异更加明显;高血压患者GH与AngⅡ水平呈显著正相关（r=0.649，p<0.05）。结论 （1）GH与AngⅡ参与了EH的病理生理过程，并可作为判断病情严重程度的指标。（2）GH与AngⅡ通过相互作用共同促进了EH的发生发展。
Key words essential hypertension growrh hormone angiotensinⅡ
各种内分泌激素分泌失调与原发性高血压（EH）的发生有密切关系，近年来生长激素（GH）与心血管疾病的关系越来越受到重视，但国内少有关于原发性高血压（EH）患者血浆中GH水平变化的研究，更未见同时测定GH、血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）的变化并探讨两者相互关系的报道。故我们于2002年5月～2003年1月收集了75例EH患者的血浆，并进行上述内分泌激素的测定，并进行了相关分析及其临床意义的研究，报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
1.1.1 EH组 75例EH患者，其中男34例，女41例，年龄46～71岁，平均（60.8±8.4）岁，诊断符合1999年2月WHO颁布的高血压诊断标准，均为我院住院患者。其中1级23例，2级26例，3级26例。
1.1.2 正常对照组 30例健康体检者作为对照组，其中男13例，女17例，年龄44～70岁，平均（59±7.8岁）。
正常对照组、各级高血压组在年龄、性别、体重指数上差异无显著性。所有研究对象均经检查排除了肢端肥大症、腺垂体功能减退症、甲亢、甲低、糖尿病等内分泌代谢性疾病。
1.2 方法
1.2.1 标本的收集 患者及健康人均于清晨空腹平卧采取肘静脉血10ml。其中5ml分离取血浆，用于AngⅡ的测定，另外5ml离心分离出血清，用于GH的测定，所有标本都置入-20℃冰箱中保存。
1.2.2 测定方法 GH和AngⅡ的测定都采用放射免疫法，具体测定方法按试剂盒（上海生物制品研究所提供）说明书进行。
1.2.3 统计方法 计量资料以（ˉx±s）表示，运用SPSS10.0统计软件包，两组间比较用t检验、双变量分析采用直线相关分析。
2 结果
2.1 各级EH患者及健康人GH、AngⅡ的测定结果 见表1。可以看出，EH患者GH、AngⅡ比正常对照组明显升高，并随着血压分级的升高差异越明显，各级间比较差异有显著性。
表1 EH患者及对照组GH、AngⅡ的含量 （略）
注:与正常对照组比较， ˇ P<0.05;与1级高血压比较， # P<0.05;与2级高血压比较， △ P<0.05
2.2 对EH患者的GH与AngⅡ的含量进行相关性分析，可以发现在GH与AngⅡ水平呈显著正相关（r=0.649，P<0.05）。
3 讨论
GH是由腺垂体分泌的含191个氨基酸的多肽，GH主要诱导肝脏等组织产生胰岛素样生长因子（IGF-1）而起作用。GH也可刺激局部产生IGF-1，后者又通过旁分泌、自分泌或进入血液循环，通过内分泌机制而介导生长激素对外周组织的多种生理效应。而AngⅡ是肾素-血管紧张素系统（RAS）中最重要的成分，是已知内源性升压物质中作用最强的激素，其通过多种机制导致血压的升高，在我们的研究也发现EH组的AngⅡ的水平明显高于正常对照组，而且随血压水平的升高更加明显。
关于EH患者的血浆GH变化的研究，目前少有报道，且有高有低。在我们的研究中发现EH患者GH增高，而且随高血压的血压等级升高GH升高更加明显，提示GH水平上升可能是导致导致EH的一个致病因子。其机制可以考虑与以下因素有关:（1）高GH水平具有增加心肌收缩力的作用，Ito ［1］ 等发现IGF-1可使大鼠心肌细胞的肌球蛋白和肌钙蛋白的基因转录增强，因而使肌纤维增粗，收缩力增强。此外，长期GH分泌过度还使心肌肌球蛋白构型发生改变，低ATP酶活性的V3型肌球蛋白增多，提示GH可使心肌的收缩力和收缩效能都得到提高。（2）GH促进血管平滑肌细胞增殖，导致外周阻力增加。GH的增加导致IGF-1的生成增多，Banskota ［2］ 等的研究证明，IGF-1促进血管平滑肌增生繁殖，并有量效关系，应用IGF-1单克隆抗体，可以完全抑制这一反应。（3）GH具有促水、钠潴留的作用，有证据说明GH的抗利尿作用是通过激活RAS起作用。Moller ［3］ 在对8例正常人进行生长激素注射导致细胞外水容积扩张时有AngⅡ浓度的上升，而这种容积的扩张可以 使用转化酶抑制剂卡托普利进行消除。
在我们的研究中还发现，在EH组，血浆中的GH与AngⅡ水平呈明显的正相关，说明GH与AngⅡ可能相互作用共同参与EH的发生发展过程。如前所述，GH对升高血压的主要途径可能是通过增加AngⅡ的生成;而另一方面，AngⅡ能够促进GH/IGF-1生成的作用，Fath等 ［4］ 在高肾素型高血压大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）中观察到IGF-1mRNA有高表达。近来应用Northern杂交和放免技术亦发现，静止VSMC合并AngⅡ体外培养后，IGF-1mRNA表达显著升高，IGF-1含量也增达2.7倍，提示AngⅡ可能通过刺激IGF-1的产生而促使血管平滑肌细胞的增生。谢福禄等研究发现，用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可以降低EH患者血清的IGF-1水平。综上所述，我们可以说AngⅡ与GH是判断EH病情严重程度的指标，两者相互作用共同促进了EH的发生发展的病理过程。现在ACEI已经作为一线药物广泛应用于临床，但抗GH的药物能否用于EH的治疗还有待于进一步的实验研究。
参考文献
1 Ito H，Hiroe M，Hirata Y，et al.Insulin-like growth factor-I induces hypertrophy with enhanced expression of muscle specific genes in culˉtured rat cardiomyocytes.Circulation，1993，87（5）:1715-1721.
2 Banskota NK，Taub R，Zellner K，et al.Characterization of induction of protooncogene c-myc and cellular growth in human vascular smooth muscle cells by insulin and IGF-I.Diabetes，1989，38（1）:123-129.
3 Moller J，Moller N，Frandsen E，et al.Blockade of the rennin-anˉgiotensin-aldosterone system prevents growth hormone-induced fluid retention in humans.Am J Physiol，1997，272（5Pt1）:803-808.
4 Fath KA，Alexander RW，Delafontaine P.Abdominal coarctation increasˉes insulin-like growth factor I mRNA levels in rat aorta.Circ Res1993，72（2）:271-277.
（收稿日期:2004-06-05）
作者单位:400010重庆医科大学附属第二医院
（编辑罗 彬）