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【摘要】 目的 奥美拉唑和西咪替丁治疗十二指肠溃疡病对其愈合率和复发率影响的对比研究。方法 53例经内镜检查证实的活动性十二指肠溃疡病，随机分成奥美拉唑组和西咪替丁组，先行短程治疗。奥美拉唑每日1次，每次20mg，治疗4周;西咪替丁每次800mg，每晚睡前服，治疗4～6周。结果 奥美拉唑组和西咪替丁组4周溃疡愈合率分别为92.3%（24/26例）和66.7%（18/27例），西咪替丁组6周溃疡愈合率为85.2%（23/27例）。对溃疡愈合的47例进行长程治疗，前者用量是一次口服20mg，每周2次;后者是400mg，每晚睡前服一次;各用药一年，观察一年内溃疡累积复发率。复发均经内镜检查证实。奥美拉唑组一年内累积复发率为4.2%（1/24），西咪替丁组为26.1%（6/23）。结论 推测奥美拉唑组短程治疗时溃疡愈合率高于西咪替丁组而长程治疗时一年累积复发率明显低于西咪替丁组，是奥美拉唑对酸抑制程度强和24h内抑制酸分泌的持续时间长的缘故。
关键词 奥美拉唑 西咪替丁 十二指肠溃疡病
Study of ulcer healing and relapse rate in patients with duodenal ulcer diaease
Deng Hongli
Department of Medicine Huizhou Da Ya Wan of West Section Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective Fifty-three patients with endoscopically proven active duodenal ulcer disease were randomly allocated to treat mentwith omeprazole and cimetidine.Methods Omeprazole was used in a dose of20rag p.o.daily and cimetidine800rag p.o.given as single dosing at bedtime for4weeks.Results At the end of the short-term treatment92.3%（24/26）of ulcers were healed with omcprazole vs66.7%（18/27）with cimetidine.Another five patients whose ulcers healed at6weeks were also included in the short-term cimetidine treatment group.After ulcer healing，patients（47to date）were treated with omeprazole（20rag，p.o.twice a week）and Cimeˉtidine（400rag/day p.o.at bedtime）for one year long-term maintenance therapy.Duodenal ulcer disease were kept in remission in all but1（4.2%，1/24）with omeprazole and6（26.1%，6/23）cimetidine.Conclusion No major adˉverse events and laboratory variables including hematology，liver function，renal function and electrolytes were noted both in the short-term and in the long-term maintenance treatment with either drug.It is possible that the greater degree of suppression of gastric acidity and the prolonged suppression of acidity during the24h period are responsible for the significantly higher ulcer healing and lower relapse rate with omeprazole than with cimetidine.
Key words omeprazole cimetieine duodenal ulcer disease
消化性溃疡是一个复发率很高的疾病，西咪替丁是第一个大规模应用的H 2 受体拮抗剂，理论上夜间用药比较合适。研究证实，用奥美拉唑短程治疗溃疡4周愈合率高于西咪替丁。本文目的旨在研究奥美拉唑和西咪替丁治疗对溃疡愈合率和复发率的影响。
1 资料与方法
1.1 临床病例 经内镜检查证实十二指肠球部有活动性溃疡53例。男38例，女15例。年龄为17～65岁，平均38.95岁。溃疡直径在0.5～2.5cm之间。病程在1～20年不等。凡有并发症或同时伴有其它严重疾病者均未列入。内镜检查后随机分成:奥美拉唑治疗组（26例）和西咪替丁治疗组（27例）进行短程治疗。奥美拉唑系采用阿斯特拉（无锡）制药有限公司生产的洛赛克（Losec），用量是20mg，每日1次，疗程4周。西咪替丁系中美天津史克制药有限公司生产的泰胃美（Tagamet），用量是800mg，每晚睡前服1次，疗程4周。疗程结束后立即进行内镜复查，观察溃疡是否愈合。溃疡愈合者进行长程治疗。对西咪替丁治疗4周溃疡未愈合者，继续服药至6周。再重复内镜检查，溃疡未愈合者则排除在长程治疗组之外。其中奥美拉唑组未愈2例，西咪替丁组未愈4例。列入长程治疗组病例共计47例，男34例，女13例。奥美拉唑治疗组24例，西咪替丁治疗组23例。长程治疗的方案是奥美拉唑每周三、六口服，每次20mg，疗程1年。西咪替丁每晚睡前服400mg，用药1年。治疗期间不接受其它药物。每1个月门诊复查1次，详细记录疼痛缓解情况及药物副作用，每2个月复查血、尿、粪常规及丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。疗程结束后重复内镜检查，观察溃疡是否复发，但对出现溃疡复发症状者则随时复查内镜。
1.2 疗效观察 溃疡愈合均以达到Sakito Miwa分类中的S 1 期或S 2 期为准。S 1 期即红色瘢痕期，其特征为溃疡面消失，粘膜缺损已完全被红色的再生上皮覆盖。S 2 期即白色瘢痕期，此时再生上皮红色消失，变成白色。
2 结果
2.1 短程治疗溃疡愈合率 治疗4周时奥美拉唑组溃疡愈合率为92.3%（24/26），西咪替丁组为66.7%（18/27例），奥美拉唑组明显高于西咪替丁组，差异有显著性（P<0.05）。
2.2 长程治疗一年溃疡累积复发率 奥美拉唑治疗组为4.2%（1/24例），西咪替丁治疗组为26.1%（6/23例）。二者差异有显著性（P<0.05），西咪替丁组一年累积复发率明显高于奥美拉唑组（P<0.01）。
2.3 副反应 两组患者均未发现重要的不良反应和实验室参数的异常。
3 讨论
消化性溃疡是一个复发率很高的疾病，其未经治疗的天然复发率不详。有人对开始应用西咪替丁短程治疗溃疡已愈合的患者，再继续应用西咪替丁和安慰剂治疗6个月～1年。治疗结束后，经内镜检查证明有50%～80%用安慰剂治疗的胃或十二指肠溃疡病患者复发溃疡龛影，这一结果可以代表经过1个短程内科治疗后溃疡的天然复发率 ［1］ 。西咪替丁是第一个大规模应用的H 2 受体拮抗剂。一般来说，十二指肠溃疡病患者基础胃酸分泌和刺激后胃酸分泌增多。基础酸分泌主要出现在夜间。H 2 受体拮抗剂可降低基础酸分泌。因此，在理论上夜间用药比较合适。Gledhill等的研究表明，H 2 受体拮抗剂在晚餐后或睡前服用单一剂量可以显著减少、甚至消除夜间酸分泌 ［2］ 。夜间单一剂量的优点是:（1）可以控制十二指肠溃疡病患者过高的夜间酸分泌;（2）控制次日餐后的酸分泌;（3）用药一次可使治疗的依从性增加。一个应用H 2 受体拮抗剂治疗十二指肠溃疡病的集成分析（meta analysis）表明，H 2 受体拮抗剂晚间一次剂量的4周愈合率为80%～84%，8周为95%～ 96% ［3］ 。24h内抑制酸的持续时间和疗程的长短是溃疡愈合的三个重要因素，而药物在24h内维持胃内pH值≥3的时间总和的长短是决定十二指肠溃疡愈合率的最重要因素 ［4］ 。奥美拉唑清晨口服20mg可使十二指肠溃疡病患者24h胃内的pH值≥3的时间维持16～18h，而H 2 受体拮抗剂仅维持9～12h ［3］ 。Burget等的研究表明，抗分泌药物治疗方案若能使一天中胃内pH值>3的时间维持18～20h，可使100%的十二指肠溃疡于4周内愈合 ［4］ 。对比奥美拉唑和H 2 受体拮抗剂的所有临床试验研究均表明，用奥美拉唑（20mg/日）的病人溃疡2周愈合率为72%，4周为96%。奥美拉唑对十二指肠溃疡愈合率、缓解症状及消除疼痛上均显著优于H 2 受体拮抗剂 ［5］ 。
我们的研究结果同样证实，用奥美拉唑短程治疗溃疡4周愈合率高于西咪替丁，前者为92.3%，后者为66.7%。长程治疗时溃疡累积复发率，前者为4.2%，后者为26.1%，奥美拉唑组明显低于西咪替丁组。无论是短程还是长程治疗，奥美拉唑的效果均优于西咪替丁。推测其主要原因是前者对酸抑制的程度强以及24h内抑制酸分泌的时间长的缘故。近年来的研究证明，根除Hp可以预防十二指肠溃疡病复发。
参考文献
1 李瑜元.预防消化性溃疡复发的疗法.新医学，1992，23（8）:440.
2 黄贵权，朱水，李静.H 2 受体阻滞剂的毒副反应及与其它药物的相互作用.实用内科杂志，1991，11（7）:388.
3 王龙昌，杨国义，方学忠，等.胃大部切除术后主要并发症的预防和处理.山东医药，1991，31（4）:46.
4 孟宪镛.倾倒综合征的发病机制和治疗.医师进修杂志，1989，12（8）:3.
5 王炳煌，郭永章，张天玉，等.胃手术后碱性返流性胃炎的外科治疗.中华外科杂志，1986，24（6）:376-378.
作者单位:516001广东省惠州大亚湾西区医院
（收稿日期:2004-09-02） （编辑罗 彬）