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【摘要】 目的 探讨凯时注射液（前列地尔注射液）对急性脑梗塞患者血液流变学及甲襞微循环的影响。方法 将80例脑梗塞患者随机分成治疗组和对照组，治疗组予以凯时注射液，对照组予以复方丹参、低分子右旋糖酐治疗。于治疗前后分别测定血液流变学及甲襞微循环的各项指标。 结果 治疗组（凯时注射液组）血液流变学及微循环各项指标明显改善。 结论 凯时注射液能有效改善脑梗塞患者血液流变学异常及微循环障碍。
【关键词】 急性脑梗塞 凯时 血液流变学 甲襞微循环
The effects of alprostadil injection to hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation on the patients of acute cerebral infarction
Li Xinling，Zhao Xiaohui，Gu Chengzhi，et al.
Department of Neurology，The Second Affiliated Hospital of Nantong Medical College，Jiangsu226000.
【Abstract】 Objective To study the effects of alprostadil injection to hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation on the patients of acute cerebral infarction.Methods 80patients of acute cerebral infarction were divided into the treated group and the check group，the treated group was treated with alprostadil injection，and the check group with the Compound Danshen injection、low-molecular-weight dextran.Collect the result of hemorheology of cerebral infarction and nail fold microcirculation in anterior circulation and posterior circulation.Re-sults The treated group's result was better than the check group.Conclusion Alprostadil injection can improve hemorheology and microcirculation on the patients of acute cerebral infarction.
【Key words】 acute cerebral infarction alprostadil hemorheology nail fold microcirculation
凯时注射液是前列腺素E 1 脂微球载体制剂前列地尔注射液的商品名，因其含有脂微球，故具有易于分布到受损血管部位的靶向作用，能够扩张血管，抑制血小板聚集，临床常用于治疗慢性动脉闭塞症，微小血管循环障碍。因其对改善血液流变学异常及微循环障碍有一定的作用，故本文从此角度研究凯时注射液在治疗急性脑梗塞中的作用，为拓展凯时注射液的临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 80例急性脑梗塞患者，年龄52～72岁，平均63±8.2岁，随机分为治疗组（凯时注射液组）和对照组（复方丹参液组）各40例。其中治疗组男25例，女15例，年龄52～70岁，平均60±7.4岁;对照组男27例，女13例，年龄55～74岁，平均61±6.9岁，两组病例的年龄、性别构成、发病及治疗时间、病情程度经统计学处理均无显著差异，具有可比性。
1.2 诊断标准 所有患者均依据1995年第四届全国脑血管病学术会议标准 ［1］ ，并经头颅MRI、CT检查证实为急性脑梗塞。
1.3 治疗方法 治疗组予凯时注射液（产地:北京泰德制药有限公司，药批号2134F）20μg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日。对照组予以复方丹参16ml+低分子右旋糖酐500ml。所有观察对象治疗前停用其他抗血小板聚集 抗凝及扩血管药物。两组疗程均为15天。
1.4 观察方法 分别于治疗前及治疗15天后测定血液流变学及甲襞微循环。血液流变学检测仪为普利生集团生产的LBY-N6A型旋转式血液粘度计，甲襞微循环用无锡医疗光学仪器厂生产的XG-8C型多部位多功能彩色血循环检测仪测定，田氏加权积分法 ［2］ 评定。
1.5 统计学方法 组间及组内各项指标均用ˉx±s表示，运用SPSS10.0软件进行t检验分析。
2 结果
2.1 两组治疗前后血液流变学变化 治疗组治疗后血液流变学检查全血高切粘度、全血低切粘度和纤维蛋白原均显著下降，尤以全血低切粘度和纤维蛋白原最为明显，且明显低于对照组治疗后。对照组治疗后较治疗前各项指标稍有好转，但除全血高切粘度外其余各项指标经统计学处理差异无显著性。见表1。
2.2 两组治疗前后甲襞微循环变化 治疗组治疗后甲襞微循环，血流速度，流态等均显著改善，总积分值下降。对照组治疗后稍有好转，除流态外其余统计学处理差异无显著性。见表2。
2.3 副作用 治疗中偶见注射部位血管痛、发红、瘙痒感等，无其它不良反应。
表1 治疗前后血液流变学改变 （略）
注:治疗前后比较 * P<0.05， ** P<0.01
表2 治疗前后甲襞微循环加权积分变化 （略）
注:治疗前后比较 * P<0.05， ** P<0.01
3 讨论
急性脑梗塞时脑组织缺血缺氧血管通透性增加常导致下视丘及血管神经功能调节受损、植物神经功能紊乱。其中儿茶酚胺等神经递质异常可导致微循环障碍和血液流变学异常。另外脑组织缺血缺氧大量酸性代谢产物堆积血管通透性增加，血浆渗出，血液浓缩，红细胞聚集及电泳时间延长，患者血液处于高凝状态。而高凝状态进而造成血管痉挛，在微循环障碍上表现为血液速度减慢，严重者呈淤滞状态。故脑梗塞急性期存在明显的微循环障碍 ［3］ 。微循环的功能状态直接影响脑组织的血液灌注。本研究结果表明应用凯时注射液治疗后，微循环血流速度、流态、襻周形态等均明显得以改善。
血液流变学指标包括血浆粘度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指标及纤维蛋白。前四项常提示血液粘稠度增加，尤其是红细胞压积高者，发生脑梗塞危险性增加 ［4］ 。而红细胞刚性指数则表示红细胞柔韧度低下，纤维蛋白增加则为血栓形成提供了基础。我们的检查结果表明应用凯时注射液治疗后，患者的上述指标均有显著下降。
凯时注射液作为前列腺素E 1 脂微球载体制剂，将PGE 1 包裹在脂微球中，采用0.2μm的脂肪微粒，既实现了靶向作用，又阻止两肺代谢的失活，是一个新的探索 ［5］ 。它主要通过以下机制来达到并改善血流变学障碍和微循环障碍:（1）PGE 1 通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca 2+ ，抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌细胞舒张，可扩张颅内血管;（2）PGE 1 能激活血小板膜内腺苷酸环化酶（AC），使血小板cAMP含量升高，从而TXA 2 的抑制释放，抑制血小板聚集，降低血小板粘附性 ［6、7］ ;（3）通过保护动脉内膜屏障，抑制平滑肌细胞增生，提高动脉内cAMP水平，达到抑制动脉粥样硬化形成;（4）能改变红细胞膜对Na + 、K + 的通透性，使Na + 、K + 通道开放，带出细胞内H 2 O分子，减少红细胞体积增加变形能力，使红细胞易于通过毛细血管，改善微循环 ［5］ 。
本文研究结果表明使用凯时注射液后对患者的全血低切粘度和纤维蛋白下降尤为明显。结合凯时的作用机制分析全血低切粘度下降可能因其能改变红细胞膜对Na + 、K + 的通透性，使Na + 、K + 通道开放，增加变形能力所致。但对纤维蛋白的下降作用机制有待于我们进一步去探讨。另外，研究表明凯时对甲襞微循环的各项指标中以血流流态和襻周形态的改善最为明显，考虑与其使血管平滑肌细胞舒张，抑制TXA 2 释放，抑制血小板聚集有关，从而改善微循环。
综上所述，凯时注射液不仅在治疗急性脑梗塞方面有显著疗效，而且还通过改善血流变、微循环而能预防缺血性脑血管病的发生和发展，通过延长给药时间效果更佳，值得临床进一步推广和使用。
参考文献
1 中华神经科学会，中华神经外科学会，各类脑血管疾病诊断要点.中华神经病杂志，1996，29（6）:379.
2 田牛，单毅，柳大昌，等.临床微循环，北京:北京军事科学出版社，1998，28-31.
3 黄怀宇、朱公悦、黄志东，微循环学杂志，1998.8（2）:52.
4 翁维良.中国微循环杂志，2002，6（1）:5.
5 Okuda J，Oh-I J，Koga M，et al.Evaluation of acceleration plethysmo-grams in dermatology of Lipo PGE 1 preparation against herpes zoster and neuralgia following herpes.J Permalol，1997，24（R）:751.
6 唐淋、唐瑛.前列腺素与临床.临床医学，1996，16（5）:51-53.
7 Martin JJ，Lan L，Smith Roger D.Prostanoids in platelet vascular inter-actions.Am J Cardiol，1983，5（2）:22.
（编辑子 萱）
作者单位:226000南通医学院第二附属医院神经内科