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重症病毒性肝炎由于肝细胞广泛、大量坏死，导致肝功能严重障碍，病情凶险复杂，并发症多，病死率高，目前尚无特效治疗手段。我院于2002～2004年将收治的53例重症肝炎在综合治疗基础上加用人工肝及促肝细胞生长素治疗，取得了较好的疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 109例重症肝炎为我院于2002年1月～2004年8月住院患者。诊断符合2000年全国病毒性肝炎学术会议（西安）修订的标准 ［1］ 。随机分为对照组与治疗组，其中治疗组53例，男37例，女16例，年龄17～72岁（平均43.6岁），对照组56例，其中男39例，女17例，年龄15～74岁（平均41.7岁）。两组病例临床分型、分期见表1，病情比较见表2。两组病例在入院时年龄、性别、病程、病情等方面比较，P>0.05，差异无显著性。
表1 两组病例临床分型与分期 （略）注:P>0.05
1.2 治疗方法 患者入院时均采用胸腺肽、凯时、人血浆、白蛋白等药物护肝退黄免疫调节、支持及防治并发症等综合治疗。治疗组在上述基础上加用促肝细胞生长素（由广东省药物研究所制药厂提供）120mg+5%Glucose250ml静滴每天1次，30天为1个疗程。同时在入院1周内给予人工肝（日本KM-8800型）治疗，根据病情选用血浆置换、血浆吸附、血液灌流、血液滤过、血液透析等方法单独或联合应用（以高胆红素血症为主者，选用血浆置换;合并肝性脑病或高内毒素血症者，选用血液灌流;严重血浆过敏者，选用血浆吸附;合并肝肾综合征者，选用血液滤过、血液透析）。其中血浆置换105次，血液灌流8次，血浆置换+血液灌流33次，单独或联用血浆吸附、血液透析、血液滤过9次，上述治疗每3～7日进行1次，每例1～6次，平均2.87次。
1.3 观察项目
1.3.1 症状、体征 治疗前后观察患者神志、精神、体温、尿量及黄疸、出血倾向、消化道症状缓解情况。
1.3.2 实验室检查 治疗前后检测谷丙转氨酶、白蛋白、总胆红素、胆碱酯酶、凝血酶原时间、血氨、肌酐、尿素氮、血常规、电解质等。
1.4 疗效判断 （1）显效:症状消失，并发症治愈，TB及ALT较治疗前下降≥75%。（2）有效:症状消失或缓解，并发症控制，TB及ALT较治疗前下降≥50%。（3）无效:肝功能衰竭或（和）因并发症而死亡的病例，病情加重，放弃治疗或自动出院者。以显效、有效计算有效率。
1.5 统计学处理 用spss10.0统计软件包分析，各组病例均数变化的差异性分析采用t检验，计数资料采用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 人工肝治疗前后临床症状的变化 治疗组53例患者中有44例经人工肝治疗后，一般情况及消化道症状明显改善，主要表现为疲乏、恶心、腹胀等症状减轻，精神及食纳好转，共占83%。
2.2 治疗组人工肝治疗前后肝功能变化 见表3。
表3 治疗组人工肝治疗前后肝功能变化 （略）
2.3 两组重症肝炎患者有效率比较 见表4。
表4 两组有效率比较（略）
2.4 两组重症肝炎病人，不同临床分期疗效比较 见表5。
表5 两组不同临床分期疗效比较（略）
2.5 不良反应 治疗组在人工肝治疗中发生口唇、四肢麻木11例次，皮肤瘙痒、荨麻疹13例次，四肢抽搐16例次，治疗开始时一过性血压下降7例次，经对症处理后均能完成治疗。在促肝细胞生长素治疗中，有9例出现头晕、面部潮红灼热感，但不需停药，1～2周自然消失。
3 讨论
3.1 通过上述临床观察，我们发现人工肝加促肝细胞生长素综合治疗重症肝炎，可明显提高有效率，本研究治疗组总有效率为67.9%，明显优于对照组48.2%。（1）人工肝作为近年来广泛开展的治疗重症肝炎的有效手段，其血浆置换、吸附、血液灌流等治疗，能有效清除吸附内源性与外源性毒素，如内毒素、TGFβ 1 、NO和胆红素等，从而改善内环境，减少肝细胞的继续破坏，有效改善肝功能，改善患者临床症状。另外在弃去患者血浆的同时，输入大量新鲜血浆、白蛋白，补充了凝血因子、调理素及免疫球蛋白等生物活性物质，促进了肝细胞的再生修复。治疗组通过人工肝治疗，83%的病例临床症状出现不同程度的缓解。肝功能检查指标如ALT、ALB、TB、CHE等均较治疗前有显著改善 ［2］ 。（2）促肝细胞生长素系从乳猪新鲜肝脏中提取纯化制备而成的小分子量多肽类活性物质，能刺激肝细胞DNA合成，促进线粒体及粗面内质网的修复，能增强枯否细胞的吞噬功能，阻遏内毒素对肝细胞的损害，能抑制肿瘤坏死因子活性，从而促进肝细胞再生、肝功能恢复。另外还能抑制成纤维细胞增殖和分化及其产脯氨酸功能，减少胶原纤维形成和纤维组织增生，发挥抗肝纤维化作用 ［3］ 。
3.2 人工肝加促肝细胞生长素对早期、中期重症肝炎有较好的疗效。治疗组与对照组相比差异均有显著性，而对重症肝炎晚期疗效较差，有效率仅33.3%。可能与晚期病例常出现感染、肝肾综合征、上消化道出血、肝性脑病等复杂并发症，多器官功能衰竭，大量毒素潴留、内环境紊乱，肝细胞再生修复功能极差等因素有关 ［4］ 。因此，对于重肝病例，一旦确诊，应根据病情尽早行人工肝及促肝细胞生长素等综合治疗，为肝组织再生修复创造条件，从而提高患者有效率，降低病死率。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.肝脏，2000，5:257-263.
2 王英杰.中间型人工肝-血浆置换.中华肝脏病杂志，2003，1:41.
3 耿洪业，王少华.实用治疗药物学，第2版.北京:人民卫生出版社，2003，1114-1115.
4 徐微，谢志萍，裴豪，等.人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎的临床研究.肝脏，2003，2:63-64.
（编辑黄 杰）
作者单位:410011湖南省长沙市传染病医院