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【关键词】 过滤温度 不溶性微粒
目前，输液制备工艺流程已采用多效蒸馏水器、空气净化技术及包括微孔滤膜过滤等生产系统，主要用于控制输液中不溶性微粒的污染，减轻对输液患者的潜在危害。近期发现，我院少数品种的输液微粒虽然在中国药典规定的合格范围内，但有增多趋势。为此，笔者对2003～2005年10%葡萄糖注射液进行了统计分析，以考察过滤温度对输液成品微粒影响的程度，并改进防范措施，以期进一步提高自制输液的内在质量。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 数据取自我院药品检验室检验纪录、成品检验报告书及灭菌制剂室配制记录。统计时段:2003年1月～2005年3月8日。
1.2 方法 提取本院2003年生产的10%葡萄糖注射液34批次，2004年生产的10%葡萄糖注射液19批次，2005年生产的10%葡萄糖注射液8批次，共61批次，分别记录每一批次所测不溶性微粒的最高值（粒/ml）、最低值（粒/ml）及平均值（粒/ml），并对数据作对比分析，以了解配制温度对不溶性微粒的影响。
2 配制条件分析
2003年生产的10%葡萄糖注射液，因当年使用的单层不锈钢贮液配制桶，散热较快，配制后放置过滤时温度约为40～45℃;2004年生产的19批10%葡萄糖注射液，因新建制剂楼，设备全部更新，使用双层加厚型不锈钢贮液配制桶，散热较慢，查阅生产纪录，过滤温度70～80℃，2005年始，笔者用人工降温法将过滤温度冷却至40～50℃。从统计中发现，2005年凡经人工降温后过滤、灌装、封口、热压灭菌后的输液成品，不溶性微粒显著改善，按近2003年的微粒水平，并稳定在2.8粒/ml左右，详见表1。表1 不同过滤温度的10%葡萄糖注射液（略）
3 小结与讨论
（1）本文按常规方法配制大输液，在旧制剂楼时，设备陈旧，净化条件差，但微粒报告一直平稳（10μm粒微为6.22粒/ml，25μm粒为0.19粒/ml），2004年换新设备后，10%葡萄糖注射液微粒反而偏高（10μm微粒为13.0粒/ml，25μm微粒为0粒/ml）。笔者认为，过滤温度高致使过滤介质微滤膜受温度影响其孔径变大，可能是引起微粒增高的原因之一。（2）不同过滤温度对10%葡萄糖注射液成品影响较大，2003年和2005年统计结果可以看出:当过滤温度在40～50℃时，10μm的不溶性微粒平均数分别为6.22粒/ml、2.80粒/ml，25μm的微粒平均数分别为0.19粒/ml和0粒/ml。而2004年过滤温度在70～80℃时，10μm的微粒平均数为13.0粒/ml，25μm的微粒平均数为0粒/ml，由此可见，过滤灌装温度对10μm不溶性微粒可能有直接的影响，尚待进一步观察证实。（3）为使成品输液不溶性微粒在合格范围内降至最低值，笔者曾从多方面寻找微粒增高的原因，并已采取多种防范措施，一是生产输液所用输液瓶都是从正规厂家进货并作一次性使用;二是长期使用浙江省海宁市郭店众联医化器材厂“浙药器监（准）字99第141039号”孔径0.45μm的微滤膜，为确保过滤质量，不轻易更换厂家;三是其它生产工序严格按药品制剂规范进行操作，把好环节质量关。此外，笔者为排除过滤温度对成品输液微粒可能造成的影响，从2005年开始，均以人工降温法使过滤前温度降至45℃左右，通过近期观察，大输液不溶性微粒已控制在合格范围内的最低水平。
作者单位:400020重庆解放军第224医院药剂科