点击显示 收起
Department of Endocrinology，The Ninth People's Hospital of Shanghai，The Second Medical University，Shanghai200011，China
【Abstract】 Objective To Observe the effect of cilostazol on diabetic peripheral neuropathy.Methods 81pa-tients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into the cilostazol group and the control group.Changes of the blood viscosity，thromboxane B 2 ，6-keto-prostaglandin F 1α ，peripheral nervous conduction velocity were observed in the cilostazol group and the control group before and after the trial.Results The blood viscosity，thromboxane B 2 decreased and the6-keto-prostaglandin F 1α ，periphery nervous conduction velocity increased after treatment in the cilostazol group（P<0.05）.There was no significant difference in the control group（P>0.05）.There were significant differences between the cilostazol group and the control group（P<0.05）.Conclusion Cilostazol can inhibit platelet aggregation，dilate blood vessels，elevate periphery nervous conduction velocity and then improve peripheral neuropathy.
【Key words】 cilostazol;blood viscosity;periphery nervous conduction velocity
糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病慢性合并症中最常见的并发症之一，其年发病率约2% ［1］ 。其发病机制较为复杂，其中微循环障碍、血液动力学异常在其发展过程中起重要作用 ［2］ 。我们研究旨在观察西洛他唑对于改善糖尿病微循环以治疗DPN的疗效，并对该药的作用机制作一探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型DM患者81例，入选病例均合并不同程度的肢体麻木或疼痛等症状，或周围神经传导速度（NCV）低于我院正常值。有出血性疾病或出血倾向，以及合并其他严重疾病的，如心、肾、肝功能异常者不能入选。所有患者治疗前血糖控制稳定（糖化血红蛋白A 1 <9%）。将患者随机分为西洛它唑组和对照组，两组患者的性别、年龄、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白A 1 差异均无显著性，见表1。
表1 试验前两组临床资料的比较（略）
1.2 方法 受试期间，所有病例维持原糖尿病治疗方案，不再服用其他任何血管扩张药及影响血粘度和血小板活性的药物，西洛它唑组于每日早、晚餐后加服片剂西洛他唑100mg4周。
1.3 观察指标 两组病例均于治疗前和治疗4周后测血粘度、血栓素B 2 （TXB 2 ）、6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF 1α ）、周围神经传导速度。采用天梦TM30流变仪和TYXN91智能血液凝集仪测定血粘度和血小板聚集率;采用东亚免疫技术研究所提供的 125 I TXB 2 和 125 I6-keto-PGF1α放射免疫分析药盒测定TXB 2 和6-keto-PGF1α;采用Ox-ford公司提供的多功能诱发电位肌电图仪检测周围神经传导速度。并对患者的临床症状予以评分，分为无症状、轻度、中度（可忍受）及重度（影响睡眠），把显著改善定为提高三级，把中度改善定为提高二级，将轻度改善定为提高一级，以观察临床疗效。
1.4 统计学方法 各组实验数据均采用均数±标准差（ˉx±s）表示，计数资料用χ 2 检验，计量资料用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血流变和血小板功能的改变 见表2。
2.2 两组治疗前后神经传导速度的改变 见表3。
表2 两组治疗前后血流变和血小板功能改变（略）
注:与治疗前比较 △ P<0.05， △△ P<0.01;与对照组比较 ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.01
表3 两组治疗前后神经传导速度的改变（MCV表示运动神经传导速度，SCV表示感觉神经传导速度）（略）
注:与治疗前比较 △ P<0.05， △△ P<0.01;与对照组比较 ▲ P<0.05， ▲▲ P<0.01
2.3 两组治疗前后神经病变症状的改变 见表4。
表4 两组治疗前后神经病变症状的改变（略）
注:两组间显著改善率、总有效率比较，P<0.01
2.4 副作用 西洛他唑组中有1例因轻微头痛反应而终止试验，这主要与该药的药理作用扩血管有关，停药后头痛缓解。
3 讨论
两组结果显示糖尿病患者存在不同程度的血液高凝状态，其血小板聚集率和促进血管收缩和血小板聚集的TXA 2 的代谢产物TXB 2 明显升高，具有扩血管和血小板解聚作用的前列环素的代谢产物6-keto-PGF 1α 则明显下降。糖尿病患者的高凝状态起始于巨噬细胞内终末糖化产物与其受体结合生成白介素和肿瘤坏死因子，激活多形核粒细胞，使之与血管内皮粘附，释放炎症介质，促进血小板粘附和血栓素的形成。现已发现西洛他唑能抑制磷酸二酯酶的活性，提高环磷酸腺苷（CAMP）的含量，降低血小板的高反应性及血栓素的水平，从而抑制血小板的聚集 ［3］ ，促使血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力，从而改善患者的高凝状态。
在DPN患者中存在着神经内膜血管阻力增加，神经内膜血流和氧张力降低 ［4］ ，这是高血糖状态导致神经内膜毛细血管内皮细胞增生，基底膜增厚，管腔变窄，同时由于糖尿病患者血液粘滞度增高，神经滋养血管易被堵塞，导致血流障碍，造成微血管病损，供应神经所必需的营养和氧气，发生神经营养障碍和变性，进而导致神经病变的临床症状加重 ［5］ 。西洛他唑能抑制血小板的聚集以及通过增加血管平滑肌内CAMP的含量，发挥扩血管的作用，从而疏通循环，改善神经微循环。另外，Okuda等 ［6］ 研究发现西洛他唑能增加非胰岛素依赖型糖尿病神经病变患肢的血流量，且能增加神经细胞内CAMP的含量，提高Na + -K + -ATP酶活性，进而增加神经内膜的血流量，改善神经营养和轴浆运输，提高神经传导速度，降低震动阈值，改善自觉症状。
综上所述，西洛他唑能通过抑制血小板聚集和扩张血管来改善2型DM患者微循环及血流动力学异常，从而提高周围神经的传导速度，改善DPN患者肢体麻木或疼痛等症状。
【参考文献】
1 Duby JJ，Campbell RK，Setter SM，et al.Diabetic neuropathy:an inten-sive review.Am J Health Syst，Pharm，2004，61（2）:160-173;175-176.
2 张蜀平.糖尿病神经病变发生机制研究的若干进展.国外医学·内分泌分册，1996，16（4）:184-187.
3 郭美琦.西洛他唑对健康人血小板聚集功能及出血时间的影响.中华内科杂志，1999，38（7）:480.
4 Shindo H，Tawata M，Inoue M，et al.The effect of prostaglandin ElαCD on vibratorythreshold determined with the SMV-5vibrometer in pa-tients with diabetic neuropathy.Diabetes Res Clin Pract，1994，24:173-180.
5 朱禧星，现代糖尿病学.上海:上海医科大学出版社，2000，333-341.
6 Okuda Y，Hemodynamic effects of cilostazol on peripheral artery in pat-jents with diabetic neuropathy.Arzneimittelforschurg，1992，42:540-542.
作者单位:200011上海，上海第二医科大学附属第九人民医院内分泌科