慢性肾衰竭患者血浆同型半胱氨酸水平的测定

　　【摘要】 目的  检测慢性肾衰竭（CRF）各组患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平的变化，探讨其临床意义。 方法  采用高效液相色谱法，测定氮质血症期、肾衰竭期、尿毒症期及正常人血浆tHcy水平。 结果 正常人血浆tHcy为12.45±3.54μmol/L，肾衰竭期和尿毒症期患者浆tHcy明显高于对照组（P<0.01）。氮质血症期患者血浆tHcy虽有升高，但差异无显著性（P>0.05）。 结论  CRF患者血浆tHcy水平升高，表明存在动脉粥样硬化的危险因素，为临床防治提供了一定的实验依据。
      
　　【关键词】  慢性肾衰竭;动脉粥样硬化;同型半胱氨酸
    
　　心血管疾病是CRF患者常见的并发症，也是患者主要的死亡原因之一。随着透析技术的不断进步，患者的生存时间有了显著延长，防止心血管并发症成为当今的热门课题，现已发现血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个独立危险因素，因此本研究测定了CRF患者不同时期血浆Hcy的浓度，为临床并发症的防治提供一定的实验依据。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 病例选择 2001年3月～2003年6月我科收治的CRF患者60例，其中男36例，女24例;年龄24～68岁，平均（36.5±9.86）岁。根据血肌酐水平分为氮质血症期、肾衰竭期、尿毒症期3组，每组20例，均未接受透析治疗，入选前1月未服用任何维生素及影响tHcy代谢的药物。对照组20例，均为本院健康体检者，年龄20～66岁，平均（35.72±9.03）岁，1月内未服任何药物。
   
　　1.2 检测方法 全部受检者于清晨空腹抽取外周静脉血5ml，EDTA抗凝，于30min内离心分离血浆，-70℃保存备检。采用高效液相色谱法测定血浆tHcy浓度。
   
　　1.3 统计学处理 数据以ˉx±s表示，组间比较采用t检验。
    
　　2 结果

　　CRF各组与对照组血浆tHcy比较，结果见表1。
    
　　表1 各组血浆tHcy水平（略）
    
　　注:与正常对照组比较， △ P<0.01
      
　　从表1可见，CRT各组tHcy的含量均高于对照组，随肾功能损害的加重，tHcy升高越明显，与对照组比较衰竭期和尿毒症期差异有显著性（P<0.01），氮质血症期虽有tHcy的升高，但差异无显著性（P>0.05）。
    
　　3 讨论
    
　　Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，为蛋氨酸转甲基后的中间代谢产物，进一步代谢需叶酸及VitB 12 作为底物或辅助因子。正常人血浆中含有少量的Hcy，大约70%～80%Hcy与血浆蛋白结合，其余的以游离形式存在。众多的临床研究证实，终末期肾衰竭患者血浆Hcy水平明显升高，与肌酐浓度成正相关 ［1］ 。我们的研究也证实，随着肾功能损害的加重。tHcy升高越明显。
   
　　无论是普通人群还是CRF患者，高Hcy血症是引起动脉粥样硬化性心脏病的重要危险因素。Stamfer等 ［2］指出，Hcy含量超过正常上限的1.7μmol/L，心肌梗死的危险性增加3～4倍。Mayer ［3］ 等通过血管内超声观察冠状动脉粥样斑块情况，Hcy浓度小于8μmol/L时，冠状动脉内粥样斑块较小0.17～0.76mm，Hcy大于8μmol/L时，粥样斑块明显增大达0.27～1.04mm，表明Hcy与冠状动脉病变呈正相关。Verhoef等 ［4］ 证实冠心病患者血浆Hcy水平明显高于正常对照组，且升高水平与冠脉阻塞支数呈正相关，也与冠状动脉硬化程度呈正相关。
   
　　高Hcy血症可通过多种途径参与冠心病的发生、发展:（1）损伤血管内皮细胞，影响内皮功能。Hcy可影响NO的生成，而NO具有舒张血管，抑制平滑肌细胞增生和血小板粘附等多种抗动脉粥样硬化的作用。Hcy抑制PGI 2 的合成，使血管舒张功能降低，Hcy氧化产生过氧化氢，对LDL进行氧化修饰，损伤内皮细胞，增加泡沫细胞的形成，有利于冠心病的形成 ［5］ 。（2）促进平滑肌细胞增生。Hcy可通过激活丝裂素活化的蛋白激酶刺激血管紧张素Ⅱ的分泌，促进平滑肌细胞的增殖。（3）对凝血与纤溶的影响。Hcy可促进内皮介导的凝血系统，加速血栓形成，同时促进PAI-I的表达、抑制tPA的活性，从而抑制抗凝纤溶的功能，使血栓易于形成，促使冠心病的发生发展。

　　【参考文献】
    
　　1 孟存良，赵勇军，王刚，等.同型半胱氨酸血症与冠心病发病机制研究进展.临床荟萃，2003，18:1253-1254.
   
　　2 Stampfer MJ，Malionow MR.Can lowering homocysteine levels recluce cardiovascular risk.N Engl J Med，1995，332（5）:328-329.
   
　　3 Mayer EL，Robinson K，Jacobsen DW，et al.Low plasma homocysteine levels predict reduced atheroma burden inpatient undergoing coronary in-terventions:Evidence from intravascular ultrasound.J Am Coll Cardiol，1995，25（special use）:81A.
   
　　4 Verhoef P，Kok FJ，Kruyssen DA，et al.Plasma total homecysteine，B vi-tamins and risk of coronary atherosclerosis.Arterosler Thromb Vasc Bi-ol，1997，17157:989-995.
   
　　5 Hopkins PN，Wu LL，Hunt DC，et al.Lipoprotein（a）interactions with lipid and nonlipid risk factors in early familial coronary artery disease.Arterioscler Thomb Vascu Biol，1997，17（1）:2783-2792.
　　作者单位:637000四川南充，川北医学院附院肾内科