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1 资料与方法
1.1 病例来源 2003年10月~2004年10月龙华医院内科住院病人。其中男49例,女42例。
1.2 纳入标准 高血压病诊断、分期、危险因素评定按1999年中国高血压联盟颁布的标准。对照组按随机入选原则。
1.3 排除标准 排除继发性高血压病、肝肾疾病、血栓出血性疾病、感染等。
1.4 分组 按中医理论进行辨证论治,将原发性高血压病患者分为肝阳上亢型、痰湿内阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型4组。
肝阳上亢型:眩晕,耳鸣,头胀痛,易怒,失眠多梦,舌红苔薄黄,脉弦。
痰湿内阻型:眩晕,倦怠或头重如蒙,胸闷或时吐痰涎,少食多寐,舌胖苔浊腻,或白厚而润,脉弦。
肝肾阴虚型:头晕目眩,耳鸣如蝉,咽干口燥,五心烦热,或健忘失眠,颧红唇赤,腰膝酸软,盗汗遗精,月经量少,舌红绛少苔,脉细数。
瘀血阻络型:眩晕,头痛,或兼见健忘,失眠,心悸,精神不振,面或唇色紫暗,舌有紫斑或瘀点,脉弦涩或细涩。
1.5 危险因素评分 标准如下。
评分 体重指数 高脂血症 糖尿病 冠心病
0分 ≤25 胆固醇<220mg/dl 无 无
1分 >25 胆固醇≥220mg/dl 有 有
1.6 方法
1.6.1 常规检测项目 检测患者的体重、身高、空腹血糖、糖耐量、血脂、血压、心电图。并进行危险因素评分。
1.6.2 标本采集 高血压病患者采血前12h禁食、烟、酒、茶、咖啡等。于当日上午9:00前抽取右肘静脉血6ml,置塑料试管中。用20g/L EDTA-Na1:9抗凝,用3000r/min离心10min,分离血浆,一部分与等体积酸化液酸化后与另一部分未经酸化的血浆一起放入-70℃保存,待分批测定t-PA和PAI、TXB 2 、CD 62P 的活性。
1.6.3 检测指标与方法 试剂均由上海太阳生物技术公司提供。TXB 2 、CD 62P 采用酶联免疫法。t-PA、PAI采用发色底物法。操作全部标本均由同一人员严格按规定程序进行,并且为减少误差均测定复管。
1.7 统计学方法 数据均以ˉx±s表示,组间资料比较用t检验,相关分析用线性回归相关分析。
2 结果
见表1~3。
表1 高血压病各组与正常对照组一般情况的比较(略)
注:与正常对照组比较, △ P<0.05
表2 高血压病各组与正常对照组TXB 2 (PG/ml)、CD 62P 值的比较(略)
注:与正常对照组比较, * P<0.01, △ P<0.05;与瘀血阻络型比较, ▲ P<0.05
表2结果显示:肝阳上亢组、痰湿内阻组、肝肾阴虚组、瘀血阻络组中,血TXB 2 、CD 62P 含量均升高,与正常对照组比较差异有显著性。
表3 高血压病各组与正常对照组tPA(IU/ml)、PAI(AU/ml)值的比较(略)
注:与正常对照组比较, * P<0.01, △ P<0.05
表3结果显示:肝阳上亢组、痰湿内阻组、肝肾阴虚组、瘀血阻络组中,血tPA、PAI含量均升高,与正常对照组比较差异有显著性。相关分析:瘀血阻络型危险因素积分与血浆TXB 2 、CD 62P 呈正相关(r=0.16,r=0.174);各组TXB 2 与CD 62P 均无明显相关性(r=-0.19)。
3 讨论
高血压病并非是由单一因素引起的,而是多种因素相互作用的结果。目前,血小板在动脉硬化、血管内膜平滑肌增殖等方面的作用逐步被重视。血栓素A 2 (thromboxane A 2 ,TXA 2 )是由血小板微粒体合成并释放出的一种生物活性物质,具有强烈的促血小板聚集和引起血管收缩作用,其生物半衰期为30s,迅速代谢为稳定的代谢产物TXB 2 。而TXB 2 的强烈缩血管作用可能在高血压的持续发展方面起重要作用。国内已有文献报道,高血压病患者血浆TXB 2 浓度异常增高 [1] 。本试验结果与文献相符。高血压病各组TXB 2 浓度明显高于正常对照组(P<0.01),这一点可能反映了这类患者血小板花生四烯酸功能异常。CD 62P 又叫α颗粒膜蛋白,位于正常血小板内α颗粒膜上,是粘附分子selection家族成员,只有当血小板活化释放颗粒内容物时,CD 62P 才整合并表达在活化血小板表面,成为血小板活化的特异标志 [2] ,具有介导活化血小板或内皮细胞、中性粒细胞及单核细胞的粘附功能,在血栓的启动与扩大中起着重要的作用。本试验发现高血压病各组患者CD 62P 含量显著高于正常对照组,说明其存在血小板活化功能增强。祖国医学根据高血压病的症状、发病特点将其归属于“头痛”、“眩晕”、“中 风”等范畴。在病因病机方面,中医认为本病因风、火、痰、虚、瘀等因素致病。病位在肝、肾、脾。高血压病虽与情志内伤导致肝气郁结、肝肾阴虚、肝阳上亢、化风化火有密切关系,或与饮食不节,痰浊内生上扰清窍以及年老体衰、阴阳失调、气血两虚相关,但中医认为气与血休戚相关,血随气行,气随血涌。瘀血是一种病理产物,而血瘀则是一种病理改变,是高血压病发生的重要病理机制。肝气郁结亦可气滞血瘀,痰浊内生,阻遏血络可致血行不畅。阴阳气血不足,无力行血,仍可产生血瘀证 [3] 。TXB 2 与CD 62P 作为血瘀证的重要指标 [4] ,在肝阳上亢、痰湿内阻、肝肾阴虚、瘀血阻络4种证型中均异常升高,说明血瘀是高血压病的重要病理环节,贯穿于其发生发展过程中。
tPA和PAI是调节纤溶系统功能的关键性物质。tPA由血管内皮细胞合成并释放,它使纤溶酶原活化为纤溶酶,从而降解纤维蛋白。PAI主要由血管内皮细胞、血管平滑肌及血小板α颗粒合成并释放。高血压病患者纤溶活性降低已得到许多研究的证实。本组资料亦显示高血压病患者纤溶活性降低,凝血与纤溶失衡。在肝阳上亢、痰湿内阻、肝肾阴虚、瘀血阻络4种证型中均表现为tPA活性下降和PAI活性增高。
根据中国高血压联盟制定的标准,肥胖、高脂血症、糖尿病、冠心病为高血压病发生的危险因素。根据中医理论,各危险因素在辨证论治时多属痰湿、瘀血 [5] 。本组资料显示,高血压病各组患者的危险积分均高于正常对照组。且瘀血阻络组的危险积分与血浆TXB 2 、CD 62P 呈正相关。说明瘀血证时存在血小板活化功能异常,其机理有待进一步深入研究。
【参考文献】
1 佟秀琴,李诗兰.高血压病患者GMP-140和TXB 2 测定.河南医科大学学报,1999,34(4):53.
2 戴田娥,孙明,周宏研,等.高血压病患者血小板活化状态和纤溶活性的变化.中华内科杂志,1998,37(5):302.
3 郑林,王学岭,杜武勋,等.高血压病肝阳上亢证与血瘀病机的相关研究.天津中医,2002,(3):14.
4 石志芸,施赛珠,陈剑秋,等.中医血瘀证与血栓相关分子标记物的研究.中医研究,2003,6(6):21.
5 夏亦嗣,陈可冀.高血压病中医证型的现代研究.中国中西医结合杂志,1996,16(4):252.
作者单位:200030上海,上海中医药大学附属龙华医院